البايفوسفونيت
الصانع
تباع البايفوسفونيت الآن من قبل جميع الشركات المصنعة المعروفة تقريبًا.
أول مادة تم طرحها في السوق هي Fosamax®. توجد معظم المعلومات حول هذه المادة. العنصر النشط حمض أليندرونيك أو أليندرونات لا يزال هو ما يسمى مادة الرصاص لهشاشة العظام التي تحتاج إلى العلاج. يتم اختبار فعالية المواد الجديدة ضد هذا الدواء.
أسماء الشركات المصنعة الأخرى للبايفوسفونيت على سبيل المثال:
- أكتونيل ®
- فوساماكس®
- فوسافانس®
- Bonviva®
- ......
يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول قياس كثافة العظام هنا.
ما هو البايفوسفونيت؟
بيسفوسفونات هو الاسم الكيميائي للمكون النشط في الأدوية المختلفة التي تستخدم في العلاج ورم خاصة في منطقة الرأس ولكن أيضًا في أماكن أخرى وخاصة لعلاج هشاشة العظام يمكن استعماله.
أيضا في أمراض النساء - بجانب طب العظام و طب الأسنان - سنجد البايفوسفونيت في سرطان الثدي استعمال. يتم تناولها على شكل أقراص أو في شكل تسريب. ومع ذلك ، فإن امتصاصها ، أي امتصاصها في الجسم ، منخفض جدًا ويتراوح من 1 إلى 10٪. معظمها نشط على العظام ، والباقي يفرز.
العظم عرضة للتراكم والانهيار المستمر. عند هشاشة العظام تفوق الخلايا التي تكسر العظام على ناقضات العظم.
يفقد الكالسيوم ويصبح العظم مساميًا. هناك خطر الكسر والألم. يعتمد علاج هشاشة العظام بالبايفوسفونيت على تثبيط نشاط ناقضات العظم.
تأثير البايفوسفونيت
يتراكم البايفوسفونيت في العظام ويمنع عمليات التحلل هناك ، بحيث تستقر مادة العظام.
توجد في العظم خلايا ، مثل الخلايا البلعمية الصغيرة ، تأكل دائمًا جزءًا صغيرًا من العظم وبالتالي تكسرها. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خلايا تنتج مادة العظام باستمرار وبالتالي تجدد العظام وتقويها.
عند النساء بعد سن اليأس ، في الشيخوخة بشكل عام أو في أمراض العظام مثل أمراض الأورام ، تنخفض عمليات البناء. هذا هو السبب في وجود زيادة في فقدان العظام. نتيجة لذلك ، يفقد العظم الاستقرار ويصبح هشًا.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي زيادة ارتشاف العظام إلى الشعور بالألم. أحد أسباب هذا الألم هو أن الخلايا السرطانية ومكوناتها الضارة وموادها المؤشرة تتراكم في العظام في أمراض الأورام ، والتي يتم إطلاقها عند تكسير العظام. بعد أخذ البايفوسفونيت ، يتم تخزينها في العظام وإطلاقها أثناء عمليات إعادة البناء. تأثيرها الرئيسي هو منع الخلايا التي تكسر العظام.
نتيجة لذلك ، يتحول التوازن لصالح بنية العظام. نظرًا لأن تكسير جميع المواد الموجودة في العظام يتم تقليله عن طريق البايفوسفونيت ، فإنها تؤدي إلى تقليل إفراز المواد الضارة ، خاصة في حالة أمراض الورم في نخاع العظام. ونتيجة لذلك ، يتم إطلاق عدد أقل من المواد التي يمكن أن تنشط وتجذب خلايا الورم الأخرى ويقل الألم المصاحب لأمراض الورم.
يمكن أيضًا استخدام البايفوسفونيت في سياق وذمة العظام في الركبة ، حيث يتم تقليل فقدان العظام. لمزيد من المعلومات ، اقرأ مقالتنا: وذمة عظم الركبة
المكونات النشطة للبايفوسفونيت
يمكن تمييز المكونات النشطة للبايفوسفونيت وفقًا لما إذا كانت تحتوي على النيتروجين أم لا.
المواد التي تحتوي على النيتروجين ، مثل حمض ألندرونيك (Fosamax®) وحمض الإيباندرونيك (Bonviva®) عادة ما يكون لها تأثير أقوى.
على الرغم من أن كلا المجموعتين من المكونات النشطة تهاجم في نقطة مختلفة ، إلا أنها تسبب جميعها فقدان وظيفة الخلايا المهينة للعظام ، مما يؤدي في النهاية إلى موت هذه الخلايا.
تشتمل مركبات البايفوسفونيت الخالية من النيتروجين على حمض إتيدرونيك (ديدرونيل) وحمض كلودرونيك (بونيفوس®).
يوجد في جميع المجموعات أدوية يتم تناولها في شكل أقراص وأدوية يتم إعطاؤها من خلال الوصول إلى وريد المريض.
خاصة مع شكل الجهاز اللوحي ، يجب تناول جميع المكونات النشطة مع كوب من الماء بفاصل نصف ساعة على الأقل عن الوجبات ، لأنها تتحد مع مواد مثل الكالسيوم وبالتالي لا يمكن امتصاصها بشكل كافٍ.
توجد مشاكل مماثلة عند تناول المكونات النشطة مع الحديد أو المغنيسيوم أو الزنك في نفس الوقت.
يمكن إعطاء حمض الإيباندرونيك على شكل أقراص أو على شكل تسريب ، ويتم تناول الأدوية الأخرى المذكورة في شكل أقراص. يصل المكون النشط إلى الدم مباشرة عن طريق الوصول الوريدي وهو متاح تمامًا بغض النظر عما إذا كان قد تم امتصاصه في الأمعاء. ومع ذلك ، يجب الانتباه إلى الجرعة الدقيقة ، حيث يمكن أن يكون التأثير والآثار الجانبية غير المرغوب فيها أقوى.
مؤشرات للبايفوسفونيت
يستخدم البايفوسفونيت في الأمراض المرتبطة بزيادة فقدان العظام. وتشمل ، على سبيل المثال:
- مرض باجيت (تشوه الحثل العظمي)
- فرط كالسيوم الدم المرتبط بالورم
- فقدان العظام (انحلال العظم) في سياق أمراض الأورام (بما في ذلك النقائل السرطانية) و
- هشاشة العظام بعد سن اليأس ، وهو مرض معروف باسم "فقدان العظام" عند النساء بعد انقطاع الطمث.
يستخدم مؤشر آخر للبايفوسفونيت أيضًا لأغراض التشخيص في سياق التصوير الومضاني للهيكل العظمي للطب النووي.
نظرًا لخصائصها المضادة لانحلال العظم ، فإن البايفوسفونيت لها تأثير مثبط على انهيار العظام. يتم التوسط في هذا التأثير بشكل أساسي عن طريق تثبيط ما يسمى الخلايا الآكلة للعظام (الخلايا الآكلة للعظام). نظرًا لأنه يتم تخزينها مباشرة في العظم بعد الارتشاف ، يمكنها تطوير تأثيرها بسرعة في الموقع المستهدف. لهذا السبب ، يتم استخدام البايفوسفونيت في الأمراض التي تؤدي إلى زيادة نشاط ناقضات العظم وبالتالي فقدان شديد للعظام. في الواقع ، تعتبر حاليًا أكثر الأدوية شيوعًا لعلاج هشاشة العظام.
اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: هشاشة العظام العابرة
يستخدم البايفوسفونيت على نطاق واسع ، وخاصة لعلاج هشاشة العظام عند النساء أثناء وبعد انقطاع الطمث. بسبب آلية عملها ، يمكن أيضًا استخدام البايفوسفونيت في الرجال لاحتواء التغيرات العظمية المرتبطة بهشاشة العظام. في ما يسمى بهشاشة العظام بوساطة الجلوكوكورتيكويد ، يمكن ملاحظة فقدان العظام الناجم عن هرمونات الأنسجة. في هذه الحالات أيضًا ، يكون البايفوسفونيت قادرًا على منع تطور تلف العظام عن طريق تثبيط الخلايا الآكلة للعظام.
مؤشر نموذجي آخر لاستخدام البايفوسفونيت هو المرض المعروف باسم مرض العظام الزجاجية (مصطلح تقني: تكون العظم الناقص) مرض معروف. إنه مرض وراثي يؤدي إلى تغييرات في تخليق الكولاجين لدى المصابين وبالتالي إلى هشاشة العظام.
بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على الأدوية من هذه المجموعة من الأدوية لعلاج النقائل العظمية التي تؤدي إلى فقدان العظام بشكل مفرط.
من المؤشرات الكلاسيكية الأخرى لاستخدام الأدوية المحتوية على البايفوسفونيت ما يسمى بمرض باجيت. هذا المرض هو تغيير محوري في بنية العظام. في المرضى المصابين ، يمكن عادةً إثبات زيادة إعادة تشكيل العظام بشكل مرضي. في سياق هذه الأمراض ، هناك زيادة في تكوين العظام وانهيارها في مراحل متناوبة. نظرًا لحدوث كلتا الظاهرتين في أجزاء مختلفة من العظم ، فإن النتيجة هي بنية مضطربة مع قيود شديدة على سعة الحمولة. يستخدم البايفوسفونيت بشكل رئيسي في مرضى باجيت لاحتواء مراحل فقدان العظام. حيث يمكن للمرء أيضًا الاستفادة من تثبيط وظيفة ناقضة العظم هنا لمنع المرض من التقدم بسرعة.
بالإضافة إلى ذلك ، تُستخدم البايفوسفونيت الآن لعلاج الغدد الصماء في سرطان الثدي الحساس للهرمونات. وفقًا لدراسة مستفيضة من عام 2009 ، تم زيادة فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التكرار لمرضى سرطان الثدي بشكل كبير عن طريق تناول bisphosphonate zoledronate.
بالإضافة إلى المؤشرات العلاجية ، يمكن أيضًا العثور على البايفوسفونيت في التشخيص. فيما يتعلق بـ 99m-technetium ، متتبع إشعاعي ، يمكن استخدام البايفوسفونيت في إجراءات فحص الطب النووي. في هذا المجال ، يتم إعطاء البايفوسفونيت بجرعات منخفضة بشكل خاص وغير فعالة دوائياً. ومع ذلك ، يمكن ملاحظة التراكم في العظم بكاميرا خاصة ، وبالتالي يمكن الحصول على مؤشرات لتغيرات العظام.
الآثار الجانبية للبيسفوسفونات
كما هو الحال مع جميع الأدوية عالية الفعالية ، يوجد أيضًا للأسف بيسفوسفونات آثار جانبية.
نسميها آثارًا جانبية ، لكنها في الواقع آثار لا نريد أن تحدث. بجانب عدم تحمل المعدة يمكن أيضًا أن يكون bisphosphonate الشرطي نخر عظم في الفك تحدث تقع تظهر. ومع ذلك ، فإن هذا التأثير الجانبي غير المرغوب فيه نادر جدًا. إنها ليست مسألة تدمير أنسجة العظام التي تسببها البكتيريا ، ولكنها عملية معقمة عفوية.
نخر الصنوبر أثناء العلاج بالبايفوسفونيت
يعني مصطلح النخر أن الخلايا تتعرض لضرر شديد من أي نوع تموت وتتحلل.
يمكن أن يكون هذا الضرر ، على سبيل المثال ، الإشعاع المشع أو السموم أو الأدوية.
يمكن أن يتطور نخر الفك أيضًا أثناء العلاج باستخدام البايفوسفونيت ، مما يؤثر بشدة على عملية إعادة تشكيل عظم الفك.
يصبح العظم غير مستقر ويميل للكسر. بالإضافة إلى ذلك ، يتجلى نخر الفك في حقيقة أن المزيد والمزيد من العظام معرضة تحت الغشاء المخاطي للفم.
تظهر بقع قيحية في منطقة الفم. بدون أي سبب آخر ، ترتخي الأسنان وتتساقط أحيانًا.
يمكن أن يؤدي هذا الضرر الذي يصيب عظم الفك إلى عدم قدرة شديدة على المضغ. للتحدث بالتأكيد عن نخر الفك ، يجب أن توجد المناطق المفتوحة التي تصل إلى العظم في نفس النقطة لمدة ثمانية أسابيع على الأقل.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب التأكد من أن سبب النخر هو العلاج بالبيسفوسفونات. لهذا يجب التأكد من عدم حدوث أي علاج بالمواد المشعة في منطقة الرأس والرقبة.
يجب ألا يتم إجراء علاجات أخرى مثل العلاج الكيميائي لأمراض السرطان أو تناول الأدوية التي تؤثر على بنية العظام.
أعراض تنخر الفك أثناء العلاج بالبايفوسفونيت
الأعراض في معظمها غير مؤلمة.
يمكن أن يكون تورم الأنسجة الرخوة أو ارتخاء الأسنان أو عظام الفك المكشوفة أو حتى الالتهاب المطول لنظام دعم الأسنان علامات على تنخر العظم الناجم عن البايفوسفونيت.
لم يعرف بعد سبب حدوث مثل هذه الأعراض في حالات نادرة. من المشكوك فيه ما إذا كان قلع الأسنان أو علاج الجهاز الداعم للأسنان هي الأسباب المحتملة. على أي حال ، يجب على الطبيب وطبيب الأسنان رعاية المريض معًا.
الوقاية من نخر الصنوبر في العلاج بالبيسفوسفونات
الوقاية ليست معروفة بعد. يمكن أن تشكل متطلبات المريض الفردية خطرًا. لذلك ، يجب إعادة تأهيل الأسنان دائمًا قبل العلاج بالبيسفوسفونات. وهذا يشمل علاج نخر الأسنان وكذلك القضاء على العمليات الالتهابية في تجويف الفم. يوصى بزيارة طبيب الأسنان بانتظام.
علاج نخر الفك المرتبط بالبيسفوسفونات
علاج نخر العظام المرتبط بالبيسفوسفات صعب وطويل. ويشمل إزالة العظم المغمور والميت وتغطية العيب.
حدوث نخر الصنوبر في العلاج بالبيسفوسفونات
في المرضى الذين يتلقون البايفوسفونيت على شكل أقراص ، يكون نخر الصنوبر نادرًا جدًا ، مع حدوث 0.0007 ٪ سنويًا.
يحدث هذا التأثير الجانبي غير المرغوب فيه بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام والذين يتلقون جرعة عالية جدًا من البايفوسفونيت من خلال منفذ مباشر إلى الوريد.
يحدث نخر الصنوبر في 0.8-12٪ من المرضى سنويًا.
في مرض المايلوما المتعددة ، حيث تتطور خلايا الدم البيضاء إلى خلايا خبيثة ، تهاجر بشكل خاص إلى نخاع العظام وتنتشر هناك ، يكون معدل حدوث نخر الفك مع العلاج بالبايفوسفونيت 1-10٪.
خطر الإصابة بنخر الصنوبر أثناء العلاج بالبيسفوسفونات
يعتمد خطر الإصابة بنخر الفك من العلاج بالبايفوسفونيت بشكل كبير على عوامل أخرى تزيد في حد ذاتها من خطر الإصابة بنخر الفك.
على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي الأدوية مثل المستحضرات الهرمونية التي تستخدم لعلاج أمراض أورام البروستاتا أو الثدي إلى فقدان العظام.
لتجنب ذلك ، يتم استخدام البايفوسفونيت. إذا حدث نخر في الفك أثناء العلاج بالعقارين ، فمن الصعب تحديد الدواء الذي هو السبب الرئيسي للمضاعفات.
عوامل الخطر المعروفة الأخرى هي الشيخوخة والتدخين ومرض السكري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي أطقم الأسنان التي تضغط دائمًا على نفس الأماكن على الفك إلى انهيار العظام.
يؤدي الالتهاب والتهابات طويلة الأمد في منطقة الأسنان والفك أيضًا إلى تلف الأنسجة بشكل دائم ، وإذا كان العلاج غير كافٍ ، يمكن أن يؤدي إلى نخر في الفك. لهذا السبب ، يجب على طبيب الأسنان إجراء فحص طبي قبل بدء العلاج والتأكد من صحة الفم والأسنان.
بالإضافة إلى ذلك ، يزداد الخطر مع تواتر وجرعة البايفوسفونيت. على وجه الخصوص ، غالبًا ما تتأثر مناطق الفك المغطاة بطبقة رقيقة جدًا من الغشاء المخاطي للفم. يعتبر الفك السفلي أكثر عرضة للإصابة بنخر الفك.
لهذا الموضوع خصص موضوعًا منفصلًا تمامًا: نخر الفك المرتبط بالبايفوسفونيت
علاج نخر الصنوبر
أهم نهج علاجي لنخر الفك الناجم عن البايفوسفونيت هو منع تفاقم وانتشار النخر وتطور النخر الجديد.
بادئ ذي بدء ، يجب معالجة الألم الذي حدث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الوقاية من العدوى عن طريق غسول الفم المضاد للبكتيريا حتى قبل تناول البايفوسفونيت. إذا كانت العدوى موجودة بالفعل ، يتم علاجها بالمضادات الحيوية. ومع ذلك ، إذا لم تعد المناطق المصابة من الفك قادرة على إصلاح نفسها ، فيجب على الجراح إزالة الجزء التالف من العظم.
يجب إيلاء اهتمام خاص للنخرات التي لم تصل بعد إلى سطح الفك. يتم تغطية الجزء المتبقي ، غير المصاب بعد ، مرة أخرى بالغشاء المخاطي الطبيعي للفم. بعد ذلك ، سيستمر علاج الألم. علاوة على ذلك ، يمكن أن تلتئم الأنسجة في منطقة الجرح بشكل أفضل من خلال إعطاء الأكسجين.
إذا حدثت انفجارات متجددة بعد إزالة الأجزاء العظمية المريضة ، فقد يكون من الضروري فصل أجزاء إضافية كبيرة جدًا من الفك. أولاً ، يتم فك الألواح المختلفة كبديل. ومع ذلك ، إذا أظهر المرض علامات الركود ، فيمكن استبدالها بشكل دائم بأجزاء عظمية يتم إزالتها من جزء آخر من الجسم.
التفاعلات في العلاج مع البايفوسفونيت
يتكون تفاعل البايفوسفونيت بشكل خاص من حقيقة أن لديهم خصائص كيميائية تربط بعض المواد موجبة الشحنة.
هذه ، على سبيل المثال ، الكالسيوم أو الحديد أو المغنيسيوم. يعني الارتباط أن الجسم يمتص كمية أقل من البايفوسفونيت والمواد الأخرى. نظرًا لأن نسبة صغيرة جدًا من البايفوسفونيت تصل إلى مجرى الدم الكبير والعظام على أي حال ، فإن هذا التفاعل يمكن أن يضعف تأثير البايفوسفونيت بشكل كبير.
إذا لم يكن هناك ما يكفي من الكالسيوم الحر في الجسم ، وهو ضروري لبناء عظام مستقرة ، تفقد العظام قوتها. لمنع هذا ، يجب أن تؤخذ البايفوسفونيت على الأقل نصف ساعة على بعد الوجبات.
البايفوسفونيت والقصور الكلوي
يُفرز البايفوسفونيت بشكل رئيسي عن طريق الكلى (يتم التخلص منه كلويًا). يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. قد يلزم إجراء تعديلات على الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.
يُمنع استخدام البايفوسفونيت في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، أي تصفية الكرياتينين أقل من 30-35 مل / دقيقة.
من المعروف أيضًا أنه - بغض النظر عن أي قصور كلوي موجود - إذا تم ضخ البايفوسفونيت بسرعة كبيرة ، فإن التكوين المعقد مع أيونات الكالسيوم يمكن أن يؤدي إلى فشل كلوي حاد.
اقرأ المزيد تحت موضوعنا: الفشل الكلوي
ملخص
باختصار ، يمكن القول أن نخر عظم الفك، التي يسببها العلاج بالبيسفوسفونات كأثر جانبي يمثل مضاعفات نادرة.
سبب حدوثه لا يزال غير واضح إلى حد كبير. الأعراض غير معهود وغير مؤلمة في الغالب.
يتكون العلاج من إزالة العظم المغمور واستعادة بنية العظام. يتكون العلاج الوقائي في إعادة تأهيل أسنان تليها أكثر حذرا نظافة الفم وإشراف طبيب الأسنان.
