وأمراض النساء والتوليد-

طفرة BRCA

ما هي طفرة BRCA؟

يرمز جين BRCA (جين سرطان الثدي) لجين مثبط للورم في حالة صحية. هذا بروتين يثبط الانقسام غير المنضبط للخلايا وبالتالي يمنع الخلية من التنكس الخبيث إلى ورم.

إذا كانت هناك طفرة في هذا الجين ، فإن حاملي الجينات المصابة يكونون في خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي خلال حياتهم (سرطان الثدي) أو سرطان المبيض (سرطان المبيض) ليصاب بالمرض.

هناك نوعان من الجينات BRCA: BRCA1 و BRCA2. يُعتقد أن حوالي 5٪ من جميع سرطانات الثدي ناتجة عن طفرة BRCA وبالتالي فهي وراثية.

ما هو جين BRCA1؟

BRCA1 (جين سرطان الثدي 1) هو جين من مجموعة الجينات الكابتة للورم ("الجينات الكابتة للورم"). يقع BRCA1 في الجينوم الموجود على الكروموسوم 17 ، حيث يرمز للبروتينات التي تحمي من تطور الورم. المهمة الدقيقة لمنتج جين BRCA1 هي إصلاح التلف (ما يسمى فواصل حبلا مزدوجة) في الجينوم البشري ، الحمض النووي.

بسبب بعض الطفرات ، قد لا يعمل الجين على الإطلاق أو إلى حد محدود فقط (طفرة فقدان الوظيفة أو الحذف) ، مما يزيد من احتمالية تحول الخلية المصابة إلى ورم خبيث.

لمزيد من المعلومات حول هذا الموضوع ، انظر: علامات الورم في سرطان الثدي

ما هو جين BRCA2؟

BRCA2 (جين سرطان التنفس 2) تم اكتشافه بعد بضع سنوات من BRCA1. يقع الجين على الكروموسوم 13. يقوم هذا الجين أيضًا بترميز الخلية لبروتين مثبط للورم يلعب دورًا مهمًا في إصلاح تلف الحمض النووي.

تمنع الطفرات في BRCA2 عمليات الإصلاح هذه ، وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان ، وخاصة سرطان الثدي والمبيض.

هل أنت مهتم أكثر بهذا الموضوع؟ ثم اقرأ مقالتنا التالية أدناه: جين سرطان الثدي

ماهو الفرق؟

كلا الجينات الطافرة BRCA1 و BRCA2 هي جينات عالية الخطورة للإصابة بسرطان الثدي والمبيض. في الحالة السليمة ، تتعارض منتجات هذه الجينات مع تطور الأورام ، على الرغم من أن الوظيفة الدقيقة لكلا الجينين ليست مفهومة تمامًا بعد. الجينات موجودة على كروموسومات مختلفة في الجينوم.

تزيد الطفرة في BRCA1 أو BRCA2 من احتمالية إصابة المرأة المصابة بسرطان الثدي ، كما أن احتمالية إصابتها بسرطان الثدي في سن السبعين تصل إلى 80٪.

تزيد طفرة BCRA1 أيضًا من خطر الإصابة بسرطان المبيض (احتمالية المرض بنسبة 50٪)، في حين أن خطر الإصابة بهذا المرض يزداد أيضًا مع طفرة BRCA2 ، لكن احتمالية الإصابة بالمرض أقل وهي 30-40٪ فقط.

هل يمكنني التمييز من خلال أعراض معينة أن لدي طفرة سرطان الثدي BRCA؟

لا تسبب طفرة سرطان الثدي BRCA أعراضًا تشير إلى التغيير الجيني.

الأشخاص الذين لديهم جينات BRCA الطافرة ليسوا مرضى ، لكنهم ببساطة معرضون لخطر أكبر للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض في وقت لاحق من الحياة.

الدليل الوحيد لسرطان الثدي الوراثي هو الزيادة العائلية في سرطان الثدي.

يمكنك قراءة المزيد من المعلومات التفصيلية حول هذا الموضوع هنا: أعراض سرطان الثدي

ما مدى احتمالية إصابتك بسرطان الثدي؟

لا ترجع غالبية حالات سرطان الثدي إلى التغيرات الجينية في جينات سرطان الثدي BRCA. أظهرت الدراسات أن حوالي 5-10٪ فقط من جميع سرطانات الثدي موروثة من خلال طفرات سرطان الثدي BRCA. ومع ذلك ، فإن النساء المصابات بمستويات عالية من سرطان الثدي في أسرهن غير مستقرات ويتساءلن عن مدى احتمالية إصابتهن أيضًا بسرطان الثدي.

تبلغ احتمالية إصابة النساء اللواتي يعانين من طفرة في BRCA 1 أو BRCA 2 للإصابة بسرطان الثدي خلال فترة حياتهن الإضافية بحوالي 50-80٪ ، وبالتالي فهو أعلى بكثير من النساء اللواتي لديهن جينات BRCA غير متحولة.

تؤدي التغييرات في جين BRCA1 أو BRCA2 أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض مدى الحياة: النساء المصابات بطفرات لديهن فرصة بنسبة 50٪ للإصابة بالمرض.

النساء المصابات بجينات BRCA الطافرة يصبن أيضًا بالمرض في وقت مبكر جدًا في سن أصغر (40 سنة أو أقل). في النساء المصابات بسرطان الثدي غير الوراثي ، لا يظهر المرض في المتوسط حتى يبلغن من العمر 60 عامًا أو أكثر.

ولكن لا تتأثر النساء فقط بالطفرات في جينات سرطان الثدي BRCA. الرجال المتأثرون بطفرات سرطان الثدي BRCA لديهم أيضًا خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي خلال حياتهم. ومع ذلك ، تنطبق هذه الأرقام فقط على ما يسمى بالعائلات المعرضة للخطر ، أي العائلات التي حدثت فيها العديد من حالات سرطان الثدي أو سرطان المبيض لدى أفراد الأسرة في سن مبكرة.

بالإضافة إلى جيني BRCA ، هناك جينات أخرى يعتقد أنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي الوراثي.

هل أنت مهتم في هذا الموضوع؟ ثم اقرأ مقالتنا التالية أدناه: مخاطر الاصابة بسرطان الثدي

ما مدى احتمالية أن يتم توريث هذا؟

يوجد كل جين في نسختين في الخلية داخل نواة الخلية. نسخة واحدة من الجين تأتي من الأم والأخرى من الأب. تكفي طفرة في إحدى هذه النسخ للتحدث عن طفرة BRCA ؛ يشار إلى هذه الحالة على أنها طفرة "متغايرة الزيجوت". هذه النسخة من الجين معيبة منذ الولادة ، بينما النسخة الثانية لا تزال سليمة.

إذا حدثت طفرة في النسخة الثانية بسبب التأثيرات البيئية أو بشكل عفوي ، فإن وظيفة الجين تفشل تمامًا وتوجد طفرة "متماثلة اللواقح". نتيجة لذلك ، لم تعد الخلية قادرة على إصلاح الضرر في الحمض النووي وتنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه. يؤدي نمو الخلايا دون رادع إلى تطور الأورام.

إذا حدثت حالات متعددة من سرطان الثدي في الأسرة ، فمن المحتمل أن يكون هناك قابلية متزايدة للمرض وأنه ينتقل.

يتم توريث جينات BRCA وفقًا لنظام "الوراثة الصبغية السائدة". هذا يعني أن حدوث طفرة في جين BRCA من أحد الوالدين لديها فرصة بنسبة 50٪ في الانتقال إلى الأطفال.

من المهم أن نفهم أن هذا ينطبق على جميع الأبناء ، كل من الإناث والذكور ، وبالتالي يمكن أيضًا أن تنتقل الطفرة عبر الذكور داخل الأسرة. من ناحية أخرى ، فإن الأشخاص الذين ليس لديهم طفرة في جينات BRCA لا ينقلون أي طفرات BRCA إلى أطفالهم ، حيث يتم نقل التغييرات الجينية فقط مباشرة إلى النسل ولا يمكنهم تخطي جيل.

إذا كنت مهتمًا أكثر بهذا الموضوع ، فراجع مقالنا التالي أدناه: هل سرطان الثدي وراثي؟

هذه الاختبارات موجودة

يتم إجراء اختبار جيني في المختبر ، حيث يتم فحص عينة الدم بحثًا عن طفرات في جينات BRCA1 و BRCA2.

الاختبار الجيني هو اختبار بيولوجي جزيئي يتم فيه تحليل المادة الجينية.

بالنسبة للنساء اللواتي يُعتبر أن لديهن تاريخ عائلي فيما يتعلق بسرطان الثدي و / أو سرطان المبيض ، فإن تكاليف هذا الاختبار الجيني عادة ما تغطيها شركة التأمين الصحي.

نتائج الاختبار مؤكدة للغاية

توفر الفحوصات نتائج موثوقة ، لكن تقييم نتائج الاختبار غالبًا ما يكون غير سهل.

بالإضافة إلى الطفرات التي تزيد بشكل كبير من خطر إصابة المريض بسرطان الثدي أو سرطان المبيض ، هناك أيضًا تغييرات محايدة في جينات BRCA. هذه أيضًا طفرات ، لكن ليس لها تأثير على خطر الإصابة بالسرطان.

ليس من السهل دائمًا التمييز بين التغييرات ذات الصلة بالمرض والتغييرات المحايدة ، ولهذا السبب لا يمكن تقييم كل اكتشاف بيقين مطلق.

من يجب اختباره؟

يجب اختبار النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي لطفرة في جينات BRCA. يشمل هذا الأشخاص الذين ينتمون إلى عائلة عالية الخطورة. هناك معايير معينة يجب الوفاء بها لهذا الغرض. يمكنك أن تجد هذه في مقالتنا: الاختبارات الجينية

على سبيل المثال ، ثلاث حالات على الأقل من سرطان الثدي في الأسرة ، وامرأتان على الأقل مصابة بسرطان الثدي قبل سن 51 ، أو رجل واحد على الأقل مصاب بسرطان الثدي ، أو امرأتان على الأقل مصابات بسرطان المبيض.

يتم إجراء الفحص الجيني فقط بعد سن 18 عامًا ، حيث لا يحدث السرطان أبدًا عند النساء الشابات جدًا.

ما هو علاج طفرة سرطان الثدي BRCA؟

يجب على النساء اللواتي تم العثور على طفرة في BRCA1 أو BRCA2 التحدث إلى طبيبهن حول خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض وحول العلاج الوقائي المحتمل.

ومع ذلك ، فإن الاختبار الجيني الإيجابي لا يعني أن السرطان موجود بالفعل ، ولا أن هذا سيحدث حتمًا. يمكن أن تكون الطفرات الموجودة في جينات سرطان الثدي (BRCA) مؤشرًا على أن خطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض يزداد بشكل ملحوظ على مدار العمر مقارنةً بالأشخاص الذين ليس لديهم طفرة.

لا يمكن معالجة طفرة سرطان الثدي BRCA في حد ذاتها. ومع ذلك ، يجب على النساء ذوات النتائج الإيجابية المشاركة في برنامج مكثف للكشف المبكر. يقوم الطبيب بإجراء فحوصات وقائية منتظمة ليتمكن من الكشف عن سرطان الثدي أو المبيض المحتمل في أقرب وقت ممكن. السرطان الذي يتم تشخيصه وعلاجه في مرحلة مبكرة جدًا لديه فرصة جيدة جدًا للشفاء.

يتضمن برنامج الكشف المبكر فحص جس كل ستة أشهر وفحص بالموجات فوق الصوتية للغدد الثديية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء التصوير الشعاعي للثدي سنويًا من عمر المريض 30 عامًا.

بدلاً من ذلك ، هناك أيضًا خيار إجراء عملية وقائية يتم فيها إزالة كل من الثديين والمبيضين وقناتي فالوب بشكل وقائي. هذه العملية هي إجراء جذري للغاية يجب النظر فيه بعناية. تتاح للنساء المتأثرات الفرصة لمناقشة هذا القرار بالتفصيل مع فريق من أطباء أمراض النساء ذوي الخبرة وعلم الوراثة البشرية.

الدعم النفسي هو أيضًا جزء من العلاج ، حيث يمثل الوضع عبئًا نفسيًا هائلاً للعديد من المرضى. بعد إزالة الثدي ، هناك عدد من الاحتمالات لإعادة بناء الثدي الذي تم إزالته بطريقة واقعية قدر الإمكان.

يمكنك قراءة المزيد من المعلومات حول هذا الموضوع: علاج لسرطان الثدي

كيف يمكن إجراء التشخيص؟

يتم تشخيص طفرة سرطان الثدي BRCA باستخدام اختبار جيني يتم فيه فحص الجينين باستخدام التشخيص الجيني. يكون الاختبار الجيني منطقيًا فقط إذا كان من المحتمل أن يكون لدى الشخص استعداد وراثي بسبب تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض.

يتم أخذ عينة دم من شخص الاختبار ، ويتم الحصول منها على الحمض النووي ، أي المادة الوراثية. يتم إجراء التحقيق الفعلي عن طريق التسلسل الجيني. يتم تسلسل أجزاء جينية معينة يمكن أن توجد فيها الطفرات بشكل كامل. وهذا يعني أن وحدات بناء الحمض النووي الفردية يتم فكها وفحصها.

نظرًا لتكنولوجيا الفحص المعقدة ، قد يستغرق الأمر ما يصل إلى أربعة أشهر قبل أن تتوفر نتيجة الاختبار النهائية.

هل أنت مهتم في هذا الموضوع؟ اقرأ المزيد عن هذا تحت: كيف تتعرفين على سرطان الثدي؟

ما هو التكهن؟

يعتمد تشخيص النساء المصابات بطفرة BRCA1 أو BRCA2 إلى حد كبير على العلاج الذي بدأ.

تعمل الفحوصات المنتظمة كجزء من برنامج الكشف المبكر على تحسين التشخيص بشكل كبير ، حيث يمكن اكتشاف الأورام المحتملة في وقت مبكر جدًا وعلاجها بشكل جيد.

إن التشخيص الفعلي لسرطان الثدي ليس أسوأ بالنسبة للنساء المصابات بطفرة سرطان الثدي BRCA مقارنة بالمرضى الآخرين المصابين بسرطان الثدي غير الوراثي.

هل أنت مهتم في هذا الموضوع؟ اقرأ مقالتنا التالية أدناه: الإنذار في سرطان الثدي

أسباب طفرة BRCA

تتطور الطفرات باستمرار في خلايا أجسامنا ، ولكن عادة ما يتم إصلاحها بسرعة بواسطة آليات خاصة ، وبالتالي ليس لها عواقب على الكائن الحي. يمكن أن تؤدي العديد من التأثيرات الخارجية إلى حدوث طفرات وتعطيل وظيفة الجين. تسمى العوامل المحفزة بالمطفرات.

تشمل هذه الأسباب المحتملة ، على سبيل المثال ، الإشعاع عالي الطاقة (على سبيل المثال الأشعة السينية أو الأشعة فوق البنفسجية) ، مواد كيميائية مختلفة (على سبيل المثال النتروزامين والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات). ومع ذلك ، في الماضي ، من الصعب أو المستحيل تحديد سبب محدد للطفرة.

لم تُعرف بعد المطفرات الخاصة التي تسبب طفرات في جينات BRCA. في معظم الحالات ، تظهر الطفرات في جينات BRCA ببساطة عن طريق الصدفة على أي حال (ما يسمى بالطفرات الجينية العفوية).

هذا هو المكان الذي تحدث فيه الأخطاء أثناء مضاعفة الحمض النووي كجزء من انقسام الخلية ، مما يغير الجين. نتيجة لذلك ، قد تكون هناك مشاكل في نمو الخلايا ، مما يزيد من خطر تطور الورم الخبيث في مسار لاحق.

نفسية مع طفرة BRCA

إن الاشتباه في وجود طفرة في سرطان الثدي أو نتيجة اختبار جيني إيجابي يمثل عبئًا نفسيًا كبيرًا على المريض لا ينبغي الاستهانة به. لهذا السبب ، تقدم العديد من العيادات التي يتم فيها إجراء التحليل الجيني استشارات مفصلة ، والتي تشمل أيضًا محادثة مع طبيب نفساني.

إن اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان يجب إزالة الثديين والمبيضين كإجراء احترازي قبل أن تتطور الأورام هو أيضًا تحد نفسي ، بالإضافة إلى النصائح الشاملة ، يتطلب فحصًا نفسيًا خاصًا.

أظهرت الدراسات أن الأمراض العقلية مثل الاكتئاب أو الإجهاد الشديد هي عوامل خطر لسرطان الثدي ويمكن أن تعزز نمو الورم. لهذا السبب ، من المهم بشكل خاص أن تتلقى النساء المجهدات وراثيا الدعم النفسي المناسب من أجل تعزيز موقفهن الإيجابي تجاه الحياة ورفاههن النفسي.

قد يكون هذا الموضوع مفيدًا لك: اكتئاب ما بعد الجراحة

ما هي الأورام الأخرى المرتبطة بطفرة سرطان الثدي BRCA؟

تقوم جينات BRCA بتشفير البروتينات التي تمنع الخلية عادة من النمو بشكل مفرط والانقسام بشكل لا يمكن السيطرة عليه. التغييرات في هذه الجينات تعني أن هذا لم يعد مضمونًا وأن السرطان يتطور.

يُفضل أن تكون هذه أورامًا موجودة في الثدي أو المبيض ، ولكن هناك أيضًا سرطانات أخرى مرتبطة بطفرة سرطان الثدي BRCA. وتشمل هذه الأمعاء والبنكرياس (البنكرياس-) وسرطان الجلد. الرجال أيضا أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا.

يمكنك قراءة المزيد من المعلومات حول هذا الموضوع: سرطان الجلد - الاكتشاف المبكر والعلاج

ما هي العلاقة بين طفرة BRCA وسرطان المبيض؟

هناك أيضًا ارتباط بين التغيرات في جينات BRCA وسرطان المبيض الموروث. النساء المصابات بطفرة في جين BRCA1 أو BRCA2 لديهن خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي واحتمال أكبر للإصابة بسرطان المبيض.

تشير التقديرات إلى أن حاملي جينات BRCA الطافرة معرضون بنسبة 50٪ للإصابة بسرطان المبيض في وقت لاحق من الحياة.من الممكن أيضًا أن يصاب حاملو طفرات سرطان الثدي وسرطان المبيض بالتوازي.

على عكس سرطان الثدي ، لا يوجد للأسف برنامج الكشف المبكر عن سرطان المبيض. ومع ذلك ، يمكن للطبيب فحص المبيضين بانتظام بحثًا عن الكتل المشبوهة بالورم باستخدام الموجات فوق الصوتية.

يجب أن تفكر النساء المصابات بالفيروس في إجراء عملية وقائية تتضمن إزالة قناتي فالوب والمبيضين بالإضافة إلى الثديين. بالطبع ، هذا ليس قرارًا سهلاً ويعتمد إلى حد كبير على حالة الحياة (العمر ، تنظيم الأسرة المكتمل ، إلخ.) من عند. لذلك ، يجب دراسة هذه الخطوة بعناية ومناقشتها بالتفصيل مع الطبيب المعالج.

يمكنك قراءة المزيد من المعلومات التفصيلية حول هذا الموضوع هنا: سرطان المبيض - الأعراض والأسباب والعلاج

ماذا يعني الثلاثي السلبي في الواقع؟

سرطان الثدي الثلاثي السلبي أو الثلاثي السلبي هو شكل خاص من سرطان الثدي يكون سلبيًا لثلاث علامات محددة.

مستقبلات هرمون الاستروجين (معالي) ، مستقبلات البروجسترون (العلاقات العامة) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2).

يمكن أن توجد هذه المستقبلات على سطح الخلايا السرطانية وتضمن استجابة الورم لهرمونات معينة (الاستروجين والبروجسترون وعامل نمو البشرة) يعالج ما يؤثر على نظام العلاج.

ليس هذا هو الحال في حالة السرطان السلبي الثلاثي. لقد ثبت أن النساء المصابات بسرطان الثدي السلبي الثلاثي غالبًا ما يكون لديهن طفرة في BRCA1.

هل أنت مهتم في هذا الموضوع؟ ثم اقرأ مقالتنا التالية أدناه: ما هو سرطان الثدي السلبي الثلاثي؟