التصلب الجانبي الضموري (ALS)

المرادفات

مرض شاركو التصلب الجانبي الضموري؛ التصلب الجانبي العضلي. متلازمة لو جيريج
engl.: مرض العصبون الحركي أبك.: ALS

تعريف

ال التصلب الجانبي الضموري هو مرض تنكسي تقدمي في الجهاز العضلي السيطرة على الخلايا العصبية (الخلايا العصبية الحركية) ، والذي يمكن أن يؤدي إلى الشلل التشنجي وكذلك الرخو في منطقة الجسم بأكملها. من خلال المشاركين في الدورة عضلات التنفس والبلع بعد سنوات من تطور مرض التصلب الجانبي الضموري ، يموت المرضى عادة من واحد عدوى الرئة أو على نقص الأكسجين.

تكرر

تواتر التصلب الجانبي الضموري نادر نسبيًا. هناك حوالي 3 إلى 8 حالات جديدة كل عام مقابل كل 100 ألف نسمة في ألمانيا. الرجال في الجوار 50٪ أكثر تتأثر أكثر من النساء وفترة المرض الأكثر شيوعًا هي بين 50 و 70 سنة. نادرا ما يتم ملاحظة البدايات المبكرة.

التاريخ

من طبيب الأعصاب الفرنسي جان ماري شاركو (1825-1893) كان أول من وصف صورة التصلب الجانبي الضموري ، بالإضافة إلى العديد من الأمراض العصبية الأخرى ، في النصف الثاني من القرن التاسع عشر. العديد من علامات المرض الفردية تحمل لقبه ، وكذلك التصلب الجانبي الضموري مرض شاركو يمكن تحديدها.
أصبح المرض معروفًا في القرن العشرين بشكل أساسي من خلال النجاح والشعبية لاعب البيسبول لو جيريج (1903-1941) الذي اضطر إلى إنهاء حياته المهنية في عام 1938 بسبب ضعف عضلي غير واضح وتم تشخيص إصابته بالمرض في العام التالي. بعده أصبح التصلب الجانبي الضموري متلازمة لو جيريج اتصل. مريض مشهور آخر هو ستيفن هوكينج، حيث ظهر المرض بشكل غير نمطي بالفعل في شبابه وهو أخف في مساره منه في غالبية المرضى.

الأسباب

السبب الدقيق للزوال التدريجي للخلايا العصبية الحركية غير معروف (التصلب الجانبي الضموري). تمت مناقشة الإجهاد التأكسدي للخلايا العصبية كمحفز محتمل ، نظرًا لأن ما يقرب من 10 ٪ من المصابين لديهم طفرة جينية في إنزيم يحمي من الإجهاد التأكسدي (ديسموتاز الفائق SOD-1) يمكن ايجاده. كان هذا مدعومًا بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بالمرض مدخنونالذي يتعرض جسمه بشكل متزايد للإجهاد التأكسدي ، ومع ذلك ، فقد وجد أن وظيفة الإنزيم ليس لها أي تأثير على المرض ، ولكن الهيكل المكاني الخاطئ للإنزيم ، والذي يفضل الالتصاق ببعض هذه الإنزيمات. هذا التكوين الكلي يعطل وظائف الخلايا للخلايا العصبية المصابة وتشبه آلية المرض آلية اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (جنون البقر) أو مرض الزهايمر. لم يُعرف بعد سبب إصابة الخلايا العصبية الحركية فقط. من بين أشياء أخرى ، تُعرف مواقع الجينات الأخرى بنوع عائلي نادر من التصلب الجانبي الضموري ، والذي يرتبط تحوره بزيادة حدوث المرض.

الأعراض

يتم توصيل خليتين عصبيتين حركيتين إحداهما خلف الأخرى لتحفيز العضلات. الاول الخلايا العصبية الحركية ينشأ في الدماغ ويتحول إلى العصبون الحركي الثاني في الحبل الشوكي عند المستوى الذي يتصل فيه بالعصب المحيطي من أجل الوصول إلى العضلات المقابلة. في حالة تلف العصبون الحركي الثاني (العصب المحيطي) ، سيتطور المرء الشلل الرخو، بينما في حالة تلف أول خلية عصبية حركية (الدماغ / الحبل الشوكي) ، أ التشنج دخول. نظرًا لتأثر كل من العصبونات الحركية ، فإن حدوث الشلل الرخو والتشنجي الشائع هو أمر نموذجي للتصلب الجانبي الضموري "الخرقاء" انصرف. من عند اضطرابات المشي أو مشاكل الإمساك اليد بسبب تراخي أو تصلب العضلات ، بما في ذلك صعوبة إمساك الجذع وما بعده صعوبة في التنفس من المتوقع وجود قيود مختلفة. تبدأ حالات العجز عادةً في الأطراف ولا تشارك عضلات الجذع والبصل إلا في المسار الأخير للمرض (عضلات البلع والكلام) ، ومع ذلك ، في حوالي واحد من كل ثلاثة مرضى ، يبدأ المرض بشكل بصلي مع ضعف في البلع والتحدث ، مما يؤدي إلى لغة متداخلة ويؤدي إلى زيادة البلع. يمكن لاضطراب الكلام أن يجعل وسائل الاتصال مثل اللوحات الأبجدية أو ألواح الكتابة أو ما شابه ذلك ضرورية حتى يتمكن المريض من فهم نفسه. علاوة على ذلك ، يعد ارتداد العضلات المشلولة المترهلة عرضًا نموذجيًا يمكن ملاحظته بسهولة في اليد بسبب فقدان الشكل ، ولكنه يحدث أيضًا في أماكن أخرى من الجسم. لا تقلق هي عضلات العين.

ما هي الأعراض الأولى / الأعراض المبكرة؟

من سمات الأعراض المبكرة للتصلب الجانبي الضموري أنها ، مثل المسار الفعلي للمرض ، يمكن أن تتخذ أشكالًا مختلفة جدًا. ومع ذلك ، فإن الأعراض الأولى غالبًا ما تكون غير محددة جدًا وغالبًا لا تجذب انتباه المصابين. هذا غالبًا ما يؤدي إلى التعثر أو مشاكل في الاحتفاظ بالأشياء التي عادة ما يرفضها المريض على أنها خرقاء. ومع ذلك ، بمرور الوقت ، تزداد هذه الحالات عادةً ، وتُلاحظ ببطء الأعراض الأولى غير المؤلمة للشلل في الذراعين أو الساقين.
يجب التمييز بين ما يسمى ببداية البلبار عن هذا النوع من القواعد. يؤثر هذا أولاً على الخلايا العصبية في جذع الدماغ المسؤولة عن البلع أو إنتاج الكلام. الأعراض الأولى هي اضطراب ابتلاع أولي أو اضطرابات في الكلام. ومع ذلك ، فإن هذا النموذج نادر جدًا.

ارتعش

من أهم سمات التصلب الجانبي الضموري أن الشلل التدريجي يحدث بدون ألم أو أحاسيس غير طبيعية. لذلك ، من غير المعتاد أن يبلغ المصابون بوخز واضح أو أشكال أخرى من عدم الراحة مثل الحكة.

اضطراب الكلام

يعد حدوث اضطرابات الكلام أمرًا نموذجيًا جدًا للمسار البصلي للتصلب الجانبي الضموري (ALS). ومن سمات هذا أنه يبدأ في منطقة جذع الدماغ. يمكن أن يؤدي تنكس الخلايا العصبية الحركية إلى اضطرابات الكلام واضطرابات البلع. لذلك فإن الأعراض المذكورة هي في بداية أعراض الدورة.
يجب التمييز بين المسار الأكثر شيوعًا حيث تؤثر الأعراض الأولى على الساقين و / أو الذراعين. مع هذا الشكل من المرض ، لا ينتشر المرض إلا إلى جذع الدماغ بعد فترة من الوقت بسبب المسار المتزايد باستمرار ، بعد الأعراض الموجودة بالفعل في الأطراف ، وبالتالي اضطرابات البلع والكلام.

ألم

من سمات مرض التصلب الجانبي الضموري أن الشلل المتزايد يوصف من قبل معظم المرضى بأنه غير مؤلم ، لأن التدمير المعزول للخلايا العصبية الحركية للحبل الشوكي لا يؤدي إلى أي منبهات للألم. على الرغم من هذه الحقيقة ، فإن بعض المرضى يعانون من آلام شديدة تزداد مع تقدم المرض. لم يتم توضيح السبب الدقيق لذلك بشكل نهائي. قد يصاب بعض المرضى بصداع شديد نتيجة نقص الأكسجين نتيجة لشلل عضلات الجهاز التنفسي.

دورة

من الصعب للغاية بشكل عام التنبؤ بالمسار الدقيق للمرض ويمكن أن يتخذ العديد من الأشكال المختلفة. في الأساس ، أعراض التصلب الجانبي الضموري تقدمية بشكل مستمر ، وبالتالي ، بمجرد ظهور أعراض الشلل ، لا يمكن أن تختفي مرة أخرى.
عادة ما تكون الأعراض المبكرة هي الإحراج الأول ، مثل التعثر أو صعوبة الإمساك بالأشياء. بعد فترة ، تبدأ الأعراض الأولى للشلل في الذراعين و / أو الساقين. في بعض الحالات ، يمكن أن تكون مصحوبة بأعراض تشنجية ، مثل زيادة توتر العضلات. يمكن أن تتأثر جميع أجزاء العضلات باستثناء القلب وعضلات العين والعضلات العاصرة للمثانة والأمعاء.
نظرًا لأن التصلب الجانبي الضموري عملية مستمرة ، فإن المزيد والمزيد من مجموعات العضلات تتأثر بالشلل. في النهاية ، عضلات التنفس على وجه الخصوص الحجاب الحاجز ، والذي يمكن أن يسبب ضيق في التنفس. في نهاية الدورة ، في جميع الحالات تقريبًا ، يوجد شلل نصفي كامل (الشلل النصفي). بشكل عام ، ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير عند 3 سنوات.

العمر النموذجي في بداية المرض

يتم تشخيص معظم المرضى بالتصلب الجانبي الضموري الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 عامًا. متوسط ​​العمر الأقصى 58 سنة. نادرًا ما يحدث هذا المرض عند المرضى الأصغر سنًا الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 35 عامًا. أشهر مثال على هذه الحالة هو ستيفن هوكينج ، الذي أظهر الأعراض الأولى لمرض التصلب الجانبي الضموري في سن 21.

التشخيص

عادة ما يقود المريض المريض إلى الطبيب فقدان القوة في أطرافهم أو ذاك راقب تحزُّم العضلاتتحدث بشكل كلاسيكي بعد التلاعب بالعضلة كتقلصها المتموج البطيء نوعًا ما. خصوصا تحزُّم اللسان هي نموذجية للتصلب الجانبي الضموري. من خلال النظر إلى الجسم ، يمكن للمريض والطبيب تحديد الهزال العضلي ، الأمر الذي يؤكد الآن اشتباه الإصابة بالمرض. يمكن أن يثبت اختبار الانعكاس البسيط الوجود المتزامن للشلل الرخو والتشنجي (الشلل) ، والذي يتم من خلاله تشخيص التصلب الجانبي الضموري بالفعل. الكلاسيكية ترياس التشخيص يقرأ: ضمور العضلات الشوكي ، الشلل البصلي ، والشلل الشوكي التشنجيوالتي يمكن بعد ذلك تحديدها عن طريق تخطيط كهربية العضل (قياس نشاط العضلات الكهربائي) و عصب كهربائي (قياس نشاط العصب الكهربائي) تم تأكيد البحث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لمرضى ALS تجربة ردود فعل عاطفية لا يمكن السيطرة عليها في شكل بكاء, يضحك أو التثاؤب يتم ملاحظتها (تؤثر على القدرة) ، والتي يمكن أحيانًا استثارتها في المحادثة من خلال تشغيل المحتوى بشكل مناسب. في النهاية ، بعد الموت ، الخلايا العصبية في المناطق الحركية المخ, مسار في الحبل الشوكي وتوجد في القرون الأمامية للنخاع الشوكي (التصلب الجانبي الضموري).

قيم الدم

تهدف الاختبارات المعملية التي يتم إجراؤها عند تشخيص التصلب الجانبي الضموري في المقام الأول إلى استبعاد الأمراض الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى ظهور أعراض مماثلة. وتشمل هذه أمراض العضلات وتغيرات الغدة الدرقية.
كقاعدة عامة ، يتم تحديد تعداد الدم الطبيعي والإلكتروليتات والكرياتينين كيناز (قيمة الكلى) وقيم الغدة الدرقية والأجسام المضادة للنواة (ضد المستضدات في نواة الخلية). في وجود ALS ، لا يُتوقع أن تظهر هذه القيم تقلبات كبيرة ، ولكنها في النطاق الطبيعي. في بعض الأحيان قد يكون من الضروري إجراء مزيد من التشخيصات في شكل خزعات العضلات أو البزل القطني.

التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس

في حالة الاشتباه في الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري ، يتم إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للرأس في معظم المرضى كجزء من التشخيص. يعمل هذا في المقام الأول على استبعاد أمراض الجهاز العصبي الأخرى التي يمكن أن تترافق مع أعراض مماثلة. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، اعتلال الدماغ (تلف الدماغ) أو التهاب الدماغ (التهاب الدماغ) ، ويمكن رؤية سماته النموذجية بوضوح في التصوير بالرنين المغناطيسي. في معظم الحالات ، يكون ALS مصحوبًا بعدم تغيير الصورة.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس

علاج نفسي

علاج التصلب الجانبي الضموري ليس ممكنًا بعد ، لكن الأساليب العلاجية المختلفة تبطئ العملية أو تعمل على تحسين نوعية الحياة. من المهم إبلاغ المريض في مرحلة مبكرة من أجل الحصول على نجاح العلاج المناسب بموافقته وتعاونه النشط في الإحساس بتطور أبطأ للمرض وزيادة العمر. من حيث الدواء ، فإن مضاد الجلوتامات ريلوزول يستخدم ، والذي يقاوم تدمير الخلايا العصبية في التصلب الجانبي الضموري. العلاج الطبيعي و علاج بالممارسة تهدف إلى تدريب والحفاظ على المهارات العملية اليومية والمهارات الحركية الأخرى للمريض أو تحديد استراتيجيات الحركة البديلة. ينصب التركيز هنا على الحفاظ على آليات التنفس الفعالة لأطول فترة ممكنة. هنالك أيضا دعم علاج النطق الإيصال و تدريب مهارات التحدث والبلع، والتي تعتبر الأخيرة مهمة بشكل خاص لحماية رئة ذلك لأن اضطرابات البلع التدريجي تؤدي عاجلاً أم آجلاً إلى الالتهاب الرئوي ونتائجه المميتة. تستخدم الأدوية هنا أيضًا لإذابة الإفرازات في الشعب الهوائية بسهولة أكبر وتسهيل إزالتها ، وكذلك المواد التي تحد من إنتاج اللعاب ، حيث يقلل ذلك من خطر البلع. تشنجات عضلية، التشنج والألم الناتج يجب أن يكون مع مكملات الكالسيوم و المسكنات تخفف. مع المزيد والمزيد من المتضررين عضلات الجهاز التنفسي هناك احتمال واحد التهوية الميكانيكيةيمكن القيام به أيضًا في المنزل. مع ذلك ، يزداد خطر الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي والرئتين ، وهذا هو السبب في ذلك مضادات حيوية في حالة الاشتباه في وجود عدوى ، يجب بدء العلاج المناسب بسرعة. بالإضافة إلى التهوية المنزلية الميكانيكية ، فإن الخوف الأكبر بين المرضى هو الموت من الاختناقوهذا هو سبب استخدام المواد الأفيونية في المرحلة الأخيرة من المرض لتقليل القلق والدافع التنفسي. يندرج هذا ضمن جزء من العلاج التلطيفي الذي يصاحب الموت ويمكن دمجه مع المؤثرات العقلية لمكافحة القلق. بسبب الضغط النفسي الناجم عن تشخيص المرض ، تعتبر الرعاية النفسية أيضًا عنصرًا مهمًا في العلاج الذي ، بالاشتراك مع مجموعات المساعدة الذاتية ، لا يفيد المريض فحسب ، بل يفيد أقاربه أيضًا. يمكن أن تكون الأدوية النفسية مفيدة هنا أيضًا ، إذا كان هناك حاجة لذلك المنخفضات أو لتثبيط ردود الفعل العاطفية غير المنضبط مثل الضحك والبكاء (التصلب الجانبي الضموري).

توقعات

بالإضافة إلى الأعراض المحتملة المذكورة أعلاه ، والتي تتفاقم تدريجياً ، مع الأشكال المعتادة من التصلب الجانبي الضموري ، بعد ثلاث إلى خمس سنوات بعد ظهور المرض ، يمكن توقع عدم كفاية القدرة على التنفس ، مما قد يؤدي إلى الوفاة إما من خلال الالتهاب الرئوي أو الاختناق.

مدة المرض

التصلب الجانبي الضموري هو مرض تنكسي مزمن يتطور باستمرار. يحدث في معظم الحالات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و 70 عامًا ولديهم توقعات سيئة للغاية بمتوسط ​​عمر متوقع يبلغ 3 سنوات. متى ستظهر الأعراض الأولى بالضبط وإلى أي مدى لا يمكن التنبؤ بها. علاج لهذا المرض غير ممكن حاليا. وبالتالي ، يصعب التنبؤ بمدة المرض ويمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد.

هل هناك علاج في الأفق؟

يقتصر علاج التصلب الجانبي الضموري حاليًا على تخفيف الأعراض. العلاج الذي يتبع نهج الشفاء (العلاج) غير موجود حتى الآن في حالة البحث الحالية. ومع ذلك ، هناك الآن بعض الأساليب لما يمكن أن يبدو عليه مثل هذا العلاج. يحدث التصلب الجانبي الضموري عن طريق تدمير ما يسمى بالخلايا العصبية الحركية ألفا في الحبل الشوكي وجذع الدماغ. مهمة هذه الخلايا العصبية هي نقل المعلومات من الدماغ إلى العضلات. إذا سقطت هذه الخلايا العصبية ، فلا يمكن تمرير أوامر الحركة من الدماغ إلى العضلات ويحدث الشلل. ينصب تركيز البحث الآن على تعزيز النمو الجديد لمثل هذه الخلايا العصبية ، والتي يمكن أن تحل محل الخلايا المدمرة وبالتالي تصبح المعلومات المستقبلية ممكنة مرة أخرى.ومع ذلك ، لا تزال هذه الأساليب مبكرة جدًا للتمكن من الإدلاء ببيانات حول فعاليتها.

متوسط ​​العمر المتوقع

انخفض متوسط ​​العمر المتوقع في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري بشكل كبير. بعد التشخيص ، يُفترض أن البقاء على قيد الحياة هو 3 سنوات. ومع ذلك ، يعيش واحد من كل عشرة من المصابين لأكثر من خمس سنوات. خمسة في المائة فقط من المصابين يعيشون أكثر من عشر سنوات بعد التشخيص. المثال الأكثر شهرة لمتوسط ​​العمر المتوقع الذي هو أعلى بكثير من المتوسط ​​هو ستيفن هوكينج.

الوراثة / مرض وراثي

إلى أي مدى يعتبر التصلب الجانبي الضموري مرض وراثي مثير للجدل في العلم. يمكن ملاحظة أن جميع مرضى ALS تقريبًا لديهم تغيرات جينية مماثلة. في معظم الحالات ، تتأثر جينات مختلفة (TARDP ، C9ORF72 ، ...) ، مما يتسبب في تراكم مرضي لبعض البروتينات ، والتي ، كما تمت مناقشتها ، تؤدي إلى تدمير هذه الخلايا العصبية. ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح سبب تأثير هذه العملية فقط على الخلايا العصبية الحركية ألفا في النخاع الشوكي وجذع الدماغ.

تحدي دلو الثلج

وراء مصطلح "Ice Bucket Challenge" يخفي حملة لجمع التبرعات بدأت في عام 2014 ، بدايتها الدقيقة غير معروفة. كان الهدف هو جمع أكبر قدر ممكن من الأموال التي تم التبرع بها للبحث والعلاج لمرض التصلب الجانبي الضموري. كان التحدي الدقيق هو أنه كان عليك صب دلو من الماء المثلج على رأسك ثم التبرع بمبلغ 10 يورو لهذا الغرض. أنت الآن تحدد أيضًا الأصدقاء الذين تقدم لهم هذا التحدي. انتشرت حملة التبرع في جميع أنحاء العالم وجمعت ما مجموعه حوالي 42 مليون يورو لأبحاث ALS.