مضادات الاكتئاب - ما هي الأدوية الموجودة؟
المرادفات
Thymoleptic ، الإنجليزية: مضاد للاكتئاب
تعريف
مضاد للاكتئاب هو دواء نفساني له تأثير مضاد للاكتئاب. بالإضافة إلى الاكتئاب ، فإنه يستخدم أيضًا في علاج مثل: القلق والوسواس القهري ونوبات الهلع والألم المزمن واضطرابات الأكل والخمول واضطرابات النوم ومتلازمة الإجهاد اللاحق للصدمة.
هناك العديد من الفئات المختلفة للمكونات النشطة التي تختلف في آلية عملها بالإضافة إلى تأثيرها الرئيسي وآثارها الجانبية وتفاعلاتها مع الأدوية الأخرى.
يمكن أن يكون لمضاد الاكتئاب تأثير يحسن الحالة المزاجية ويحفزها ، ولكن يمكن أن يكون له أيضًا تأثير مهدئ ومريح للقلق.
تصنيف
يعتمد تصنيف مضادات الاكتئاب على آليات عملها.
استثناء هو "مضادات الاكتئاب ثلاثية ورباعية الحلقات"(TZA). تم تسميتهم بتركيبهم الكيميائي. في وظيفتهم يطلق عليهم "مثبطات امتصاص مونوامين غير انتقائية(NSMRI).
يتم سرد الفئات الأكثر أهمية فقط.
- مضادات الاكتئاب ثلاثية ورباعية الحلقات (TCAs):
- أميتريبتيلين
- كلوميبرامين
- دوكسيبين
- إيميبرامين
- نورتريبتيلين
- مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI):
- سيتالوبرام
- فلوفوكسامين
- فلوكستين
- باروكستين
- سيرترالين
- مثبطات امتصاص النوربينفرين والسيروتونين (NSRI):
- دولوكستين
- فينلافاكسين
- مضادات مستقبلات الأدرينالين Beta2:
- ميانسيرين
- ميرتازابين
- مثبطات MAO (مونوامين أوكسيديز):
- ترانيلسيبرومين
- موكلوبميد
مضادات الاكتئاب ثلاثية ورباعية الحلقات
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات هي مثبطات غير انتقائية لاسترداد أحادي الأمين (NSMRIs). وهي مقسمة إلى هاتين المجموعتين على أساس التركيب الكيميائي المميز. من خلال حجب قنوات الإرسال ، فإنها تمنع بشكل خاص إعادة امتصاص النورادرينالين والسيروتونين من الفجوة المشبكية إلى الخلايا العصبية.
اعتمادًا على المستحضر ، تظهر تأثير أقوى على ناقلات النورأدرينالين أو السيروتونين. يؤدي التركيز المتزايد الناتج من أجهزة الإرسال في المشابك إلى زيادة نقل الإشارة وبالتالي يتم تحقيق تأثير تحسين المحرك (بسبب النوربينفرين بشكل أساسي) وتحسين الحالة المزاجية (ويرجع ذلك أساسًا إلى السيروتونين). في الوقت نفسه ، ترتبط المستحضرات بالعديد من المستقبلات الأخرى ، مما يفسر النطاق الواسع لآثارها الجانبية.
تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أميتريبتيلين وكلوميبرامين ونورتريبتيلين. بينما يستخدم الأميتريبتيلين بشكل رئيسي في مرضى الاكتئاب الذين يعانون من اضطرابات النوم بسبب تأثير إضافي يعزز النوم ، فإن كلوميبرامين له تأثير قوي مضاد للقلق ونورتريبتيلين له تأثير قوي في زيادة الدافع.
تشمل مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات مابروتيلين وميانسيرين وميرتازابين. بالإضافة إلى التأثير المضاد للاكتئاب ، فإن الأخير قبل كل شيء له تأثير يعزز النوم.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)
تمنع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) فقط امتصاص السيروتونين من الشق المشبكي ، وهذا هو سبب تأثيرها القوي في تحسين الحالة المزاجية.
نظرًا لأنها لا ترتبط بالعديد من المستقبلات الأخرى في نفس الوقت ، فإن لها نطاقًا أقل من الآثار الجانبية ويتم تحملها بشكل أفضل من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات. هذا هو السبب في أنها واحدة من أفضل مضادات الاكتئاب اليوم.
يمكن استخدامها أيضًا لعلاج القلق واضطراب الوسواس القهري واضطرابات الأكل.
تشمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية سيتالوبرام وإسيتالوبرام وفلوكستين وباروكستين وسيرترالين. SSRI الأكثر شيوعًا في ألمانيا هو سيتالوبرام. إنه متفوق على المستحضرات الأخرى ، خاصة من حيث تفاعلاته الأضعف مع الأدوية الأخرى.
سيتالوبرام
ينتمي سيتالوبرام إلى مجموعة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). لقد كان أكثر مضادات الاكتئاب التي يتم وصفها بشكل متكرر في ألمانيا في السنوات الأخيرة.
يرتبط سيتالوبرام بناقلات السيروتونين للخلايا العصبية المسؤولة عن استئناف عمل المرسل. نتيجة لذلك ، يتم تحقيق تركيزات أعلى من السيروتونين في الفجوة المشبكية ، وهو ما يتوافق مع تأثير يحسن المزاج ومضاد للاكتئاب.
بالإضافة إلى ذلك ، فهي لا ترتبط بمستقبلات أخرى في الجهاز العصبي المركزي ، وهو ما يفسر الطيف الأقل بكثير من الآثار الجانبية مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. ومع ذلك ، يمكن أن تحدث شكاوى معدية معوية (مع غثيان وقيء وإسهال) وفقدان الرغبة الجنسية (الرغبة الجنسية) أثناء العلاج.
العديد من الآثار الجانبية الأخرى ممكنة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يزداد شعور المريض بالخوف بشكل كبير في البداية في الأيام القليلة الأولى من العلاج. بسبب التأثير المتزامن لزيادة الدافع ، هناك خطر متزايد من الانتحار للمريض في بداية العلاج.
اقرأ المزيد عن الموضوع: سيتالوبرام
®Cipralex
يحتوي عقار Cipralex® على العنصر النشط escitalopram. ينتمي هذا إلى مجموعة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) وهو مشابه هيكليًا للسيتالوبرام.
بالإضافة إلى استخدامه لعلاج الاكتئاب ، يمكن أيضًا وصف Cipralex® لعلاج الذعر والقلق واضطرابات الوسواس القهري. يجب أن يستمر العلاج لعدة أشهر من أجل علاج ناجح.
يعمل Escitalopram عن طريق زيادة مستوى السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي عن طريق منع ناقلات السيروتونين للخلايا العصبية. زيادة مستوى السيروتونين له تأثير يحسن المزاج. في الوقت نفسه ، تعود الآثار الجانبية التي تحدث إلى حد كبير إلى تغير تركيزات السيروتونين.
على غرار سيتالوبرام وفلوكستين ، من الممكن حدوث تغيرات في الوزن (بسبب تغير في الشهية) ، والصداع ، واضطرابات النوم ، والدوخة (الإسهال ، والإمساك ، والغثيان ، والقيء) والضعف الجنسي (اضطرابات القذف ، والعجز الجنسي).
فلوكستين
فلوكستين هو مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI). يؤدي العنصر النشط إلى زيادة مستوى السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى تحسين الحالة المزاجية.
بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تم استخدامها لفترة طويلة ، تتميز مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بنطاق علاجي أكبر (خطر أقل لحدوث آثار جانبية هائلة في حالة الجرعة الزائدة) وطيف أصغر من الآثار الجانبية.
الآثار الجانبية المتكررة هي الضعف الجنسي (فقدان الرغبة الجنسية) والشكاوى في الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء).
في بداية العلاج ، يمكن أن تؤدي زيادة مستويات السيروتونين أيضًا إلى زيادة الشعور بالخوف وزيادة الدافع. بسبب تأخر ظهور تأثير تحسين الحالة المزاجية بعد بضعة أسابيع ، هناك خطر متزايد من الانتحار للمريض. مطلوب فحوصات منتظمة من قبل الطبيب المعالج بشكل عاجل.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية والنوربينفرين (SSNRIs)
تعمل مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين الانتقائية (SSNRIs) فقط على منع ناقلات السيروتونين والنورادرينالين ، المسؤولة عن امتصاص المرسلات من الشق المشبكي.
لا ترتبط أو ترتبط بمستقبلات أخرى بشكل ضعيف جدًا. لهذا السبب ، بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات ، فإنه يتميز بطيف أقل من الآثار الجانبية وتحمل أفضل.
إلى جانب SSRIs ، فهي الخيار الأول لعلاج الاكتئاب. يتم وصفها بشكل أساسي للمرضى الذين يقدمون مؤشرًا يعزز مزاجهم بالإضافة إلى مؤشر يزيد من دافعهم. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن تأثير تعزيز الدافع يمكن أن يحدث قبل تأثير تحسين الحالة المزاجية ، والذي يؤدي في بداية العلاج إلى زيادة خطر الانتحار. لهذا السبب ، يجب إجراء فحوصات منتظمة من قبل الطبيب المعالج ، خاصة في بداية العلاج بـ SSNRIs.
تشمل SSNRIs بشكل أساسي فينلافاكسين ودولوكستين. على غرار مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، بالإضافة إلى العلاج المضاد للاكتئاب ، يمكن استخدامها أيضًا لعلاج القلق والوسواس القهري واضطرابات الأكل.
فينلافاكسين
ينتمي فينلافاكسين إلى مجموعة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية للنورأدرينالين (SSNRIs). بالإضافة إلى منع ناقلات السيروتونين والنورأدرينالين ، فإنه لا يرتبط بمستقبلات أخرى وبالتالي يسبب آثارًا جانبية أقل من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. نظرًا للارتباط الإضافي بناقلات النورأدرينالين ، فإن له تأثيرًا قويًا في تعزيز محرك الأقراص. لذلك يُنصح به في المقام الأول للمرضى الذين لديهم مؤشرات على زيادة القيادة وهو الخيار الأول.بالإضافة إلى استخدامه لعلاج الاكتئاب ، يمكن أيضًا وصفه خصيصًا لاضطرابات القلق (اضطراب القلق العام ، واضطراب القلق الاجتماعي ، واضطراب الهلع).
تتشابه الآثار الجانبية للعلاج بالفينلافاكسين مع الآثار الجانبية للعلاج باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. من الشائع جدًا أن يعاني المرضى من الدوخة والصداع والغثيان وجفاف الفم. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن حدوث انخفاض في الشهية (ربما مع فقدان الوزن) ، والضعف الجنسي ، والشكاوى المعدية المعوية وكذلك اضطرابات الرؤية والنوم.
مضادات مستقبلات α2
عادة ما تضمن مستقبلات alpha2 المنشطة إطلاقًا منخفضًا للناقلات العصبية. تعمل مضادات مستقبلات الكظر a2 على منع مستقبلات alpha2 ، مما يعني أنها تفقد نشاطها وبالتالي تأثيرها المثبط على إطلاق المرسلات. نتيجة لذلك ، هناك زيادة في إطلاق النواقل العصبية.
تشمل مجموعة مضادات مستقبلات α2-adrenoreceptor mianserin و mirtazapine.
بالإضافة إلى هذا التأثير عبر مستقبلات α2 ، يمكن أن تؤدي أيضًا بشكل مباشر إلى زيادة كميات السيروتونين والنورادرينالين عن طريق منع القنوات من أجل إعادة امتصاص أجهزة الإرسال. ولذلك فهي أيضًا من بين مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات. من الخصائص المميزة لهذه المكونات النشطة تأثيرها القوي المعزز للنوم. لذلك ، يتم وصفها بشكل أساسي لمرضى الاكتئاب الذين يعانون من اضطرابات النوم المصاحبة.
ميرتازابين
بسبب تركيبته الكيميائية ، ينتمي ميرتازابين إلى فئة مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات.
بالإضافة إلى الحصار الطفيف لناقلات السيروتونين والنورادرينالين لاستئناف المرسلات في الخلايا العصبية ، فإنه يرتبط أيضًا بمستقبلات α2 على الخلايا العصبية ، مما يزيد من إطلاق المرسلات (بما في ذلك النورأدرينالين والسيروتونين والهيستامين).
بسبب زيادة إفراز النوربينفرين والسيروتونين في الفجوة المشبكية ، فإن له تأثيرًا يعزز الدافع ويحسن المزاج. نظرًا للارتباط القوي لميرتازابين بمستقبلات α2 للخلايا العصبية الهستامين (الخلايا العصبية التي تطلق الهيستامين) ، فإن له تأثير قوي يعزز النوم.
لعلاج الاكتئاب المصحوب باضطرابات النوم ، فهو إذن الخيار الأول ، وغالبًا ما يوصف.
بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب الأخرى ، فإن ميرتازابين يمكن تحمله بشكل أفضل وله آثار جانبية أقل.
ومع ذلك ، من الممكن حدوث العديد من الآثار الجانبية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى زيادة مستوى السيروتونين.في حين أن الآثار الجانبية مثل الأرق ، والأرق ، وفقدان الشهية ، والضعف الجنسي تحدث بشكل أقل تكرارًا ، فإن المرضى غالبًا ما يبلغون عن زيادة في الشهية والوزن ، والتعب الشديد وجفاف الفم.
مثبطات MAO (مونوامين أوكسيديز)
تعمل مثبطات MAO عن طريق تثبيط أوكسيديز أحادي الأمين. هذا إنزيم منتشر في الجسم وهو مسؤول عن تحطيم العديد من أجهزة الإرسال (بما في ذلك النوربينفرين والسيروتونين والدوبامين).
اعتمادًا على التقارب مع أجهزة الإرسال ، يتم التمييز بين شكلين مختلفين من أوكسيديز أحادي الأمين (A / B). بسبب التحلل المثبط لأجهزة الإرسال في الجهاز العصبي المركزي ، يمكن إطلاق كمية أكبر من أجهزة الإرسال في سياق إرسال الإشارة.
يتم استخدام دواءين مختلفين لعلاج الاكتئاب: ترانيلسيبرومين وموكلوبميد. بسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية ، فهي تستخدم بشكل أساسي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج (مع المجموعات المذكورة أعلاه من المواد الفعالة).
يثبط الترانيلسيبرومين MAO-A و MAO-B بشكل لا رجعة فيه ، وبالتالي يكون له تأثير قوي بشكل خاص. هناك زيادة في جميع تركيزات أجهزة الإرسال. بدلاً من ذلك ، يؤدي موكلوبميد فقط إلى تثبيط عكسي لـ MAO-A. لهذا السبب ، يتم منع انهيار مرسلات النورأدرينالين والسيروتونين ، وهو ما يتوافق مع تأثير مضاد للاكتئاب.
اقرأ المزيد عن الموضوع: MAOIs
عوامل أخرى مضادة للاكتئاب
- أملاح الليثيوم: أملاح الليثيوم مثل كربونات الليثيوم وخلات الليثيوم وكبريتات الليثيوم وسيترات الليثيوم وأوروتات الليثيوم تستخدم علاجيًا في العديد من اضطرابات المزاج مثل واحد اضطراب ذو اتجاهين أو في كآبة مستخدم.
- أعشاب يوهانيس: مكونات نبتة العرن المثقوب هايبريسين و هايبرفورين يفترض أيضا التأثيرات المضادة للاكتئاب.
الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب
تتميز جميع مضادات الاكتئاب بمجموعة واسعة من الآثار الجانبية المحتملة. تحدث هذه بشكل خاص في بداية العلاج وتهدأ خلال مسار العلاج. نظرًا لأن تأثير مضادات الاكتئاب يتأخر بعد عدة أسابيع ، فإن هذه الآثار الجانبية هي سبب متكرر للتوقف المبكر عن العلاج.
يمكن العثور على عدد كبير بشكل خاص من الآثار الجانبية ، بعضها خطير ، من خلال العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (أميتريبتيلين ، كلوميبرامين ، نورتريبتيلين). هذا لأنه ، بالإضافة إلى تقاربها مع ناقلات السيروتونين والنورادرينالين ، ترتبط هذه المكونات النشطة أيضًا بالعديد من المستقبلات الأخرى في الجسم. نتيجة لذلك ، من الممكن حدوث اضطرابات في وظائف القلب ، والانحرافات في ضغط الدم ، وزيادة الوزن بشكل حاد (بسبب زيادة الشهية) وكذلك جفاف الفم والإمساك والعديد من الآثار الجانبية الأخرى.
في المقابل ، فإن مثبطات إعادة امتصاص المتبقية ترتبط حصريًا بناقلات السيروتونين والنورادرينالين في الجسم. نتيجة لذلك ، لا يمكن تفسير آثارها الجانبية إلا من خلال زيادة تركيزات جهاز الإرسال. الآثار الجانبية المتكررة هي الضعف الجنسي (مع فقدان الرغبة الجنسية) ، والشكاوى المعدية المعوية ، والتعب وتغير في الوزن.
مثبطات MAO ، التي تستخدم بشكل رئيسي في الاكتئاب الذي يصعب علاجه ، لها أيضًا مجموعة واسعة من الآثار الجانبية ، لأنها تؤثر على جزء كبير من جميع الناقلات.
اقرأ المزيد عن الموضوع: الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب