الطب الداخلي

مرض فابري

التعريف - ما هو مرض فابري؟

مرض فابري (متلازمة فابري ، مرض فابري أو مرض فابري أندرسون) هو مرض أيضي نادر يؤدي فيه طفرة جينية إلى خلل في الإنزيم. والنتيجة هي انخفاض انهيار المنتجات الأيضية وزيادة تخزينها في الخلية. هذا يضر بالخلية ويموت. نتيجة لذلك ، تتلف الأعضاء ، ويمكن أن تحدث مجموعة متنوعة من الأعراض اعتمادًا على تلف العضو.

الأسباب

سبب مرض فابري هو إنزيم مفقود ، α-galactosidase A. يحدث هذا الإنزيم داخل الخلايا في أجزاء معينة ، الجسيمات الحالة ، حيث يكون ضروريًا لتفكيك الجليكوسفينجوليبيدات. جليكوسفينجوليبيدات هي مجموعة من الدهون السكرية اللازمة لهيكل الخلية.بسبب خلل جيني ، فإن هذا الإنزيم مفقود ، مما يعني أن العديد من المنتجات الأيضية (قبل كل شيء globotraosylceramide) تتراكم داخل الخلايا وتتلفها. نتيجة لذلك ، تموت الخلية ويحدث تلف في الأعضاء واضطرابات وظيفية. يسمى هذا النوع من المرض بمرض التخزين الليزوزومي ، حيث تتراكم المنتجات الأيضية في الخلية داخل الجسيمات الحالة.

قد تكون مهتمًا أيضًا بهذا الموضوع: أمراض التخزين - ما هي؟

يُورث مرض فابري بطريقة مرتبطة بالكروموسوم X. يتمتع أبناء الآباء المرضى بصحة جيدة لأنهم يحصلون على كروموسوم Y من الأب فقط ، بينما تمرض البنات دائمًا لأنهن يرثن الكروموسوم X. نظرًا لأن الرجال المرضى لديهم كروموسوم X واحد فقط مع الجين المعيب ، فإن المرض يكون أكثر حدة عندهم منه لدى النساء. تمتلك النساء أيضًا كروموسوم X ثانٍ يمكنه تعويض الخلل جزئيًا

علاج او معاملة

يعتبر التشخيص المبكر مهمًا جدًا لعلاج مرض فابري ، لأنه كلما تم علاج الأعراض مبكرًا ، كان تقدم المرض أبطأ. هناك بعض المراكز المتخصصة في علاج أعراض مرض فابري والتي يجب على المصابين التوجه إليها. نظرًا لأن مرض فابري هو مرض متعدد الأعضاء ، يتم إجراء العلاج بواسطة فريق من أخصائيي القلب وأخصائيي الكلى واختصاصيي الكلى وغيرهم من المتخصصين.

بالإضافة إلى تخفيف الأعراض ، يهدف النهج العلاجي لعدة سنوات في المقام الأول إلى استبدال الإنزيم المفقود بمنتج α-galactosidase المصطنع. يتسبب هذا العلاج ببدائل الإنزيم في تكسير المنتجات الأيضية وعدم ترسبها في الأعضاء ، وبالتالي تحسين أعراض المريض. إذا بدأ العلاج مبكرًا ، يمكن منع تلف أجهزة الأعضاء ويمكن للمرضى أن يعيشوا حياة طبيعية تقريبًا.

اقرأ المزيد عن الموضوع: أمراض وراثية

الأعراض المصاحبة

مرض فابري هو مرض يصيب العديد من أجهزة الأعضاء في نفس الوقت ؛ وهذا ما يعرف باسم مرض متعدد الأعضاء. تختلف الأعراض المصاحبة لذلك. الأكثر شيوعًا هي:

ألم في اليدين والقدمين
آلام حرقة في أطراف الجسم (عكرا): الأنف والذقن والأذنين
تغيرات في الجلد
تلف الكلى
أمراض القلب والأوعية الدموية
مشاكل في الرؤية
عدم الراحة في الجهاز الهضمي

الأعراض حول العينين

يعاني العديد من مرضى داء فابري من أعراض في العين. تتميز القرنية بأنها ضبابية بسبب الترسبات الدقيقة التي لا تضعف الرؤية بشكل كبير. الرواسب بلون الكريم وتنتشر في دوامة فوق القرنية. هذه الصورة السريرية تسمى القرنية العمودية. يمكن أن تتأثر عدسة العين أيضًا بالعتامة ؛ وهذا ما يسمى إعتام عدسة العين فابري. يقوم طبيب العيون بتشخيص التغيرات في العين من خلال الفحص بالمصباح الشقي الذي يمكن من خلاله رؤية القرنية والعدسة متضخمة.

يمكنك معرفة المزيد عن الموضوع هنا: عتامة القرنية

الأعراض على الجلد

التغيرات التي تطرأ على الجلد هي أعراض نموذجية لمرض فابري. غالبًا ما تظهر بقع حمراء داكنة إلى أرجوانية داكنة ، والتي تنتشر على الجلد مثل نتوءات صغيرة على شكل ثؤلول. هذه هي الأورام الوعائية ، ورم جلدي حميد. يمكن أن يصل حجم النقاط إلى عدة ملليمترات وتظهر في أي مكان على الجسم.

سكتة دماغية

غالبًا ما يسبب مرض فابري عدم الراحة في الأوعية الدموية ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات الدورة الدموية في الدماغ ، وفي أسوأ الحالات ، الإصابة بسكتة دماغية. يزداد خطر الإصابة بسكتة دماغية قبل سن الخمسين بشكل كبير بالنسبة للمرضى المصابين بمرض فابري. نتيجة لذلك ، تعد السكتة الدماغية والفشل الكلوي أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في متلازمة فابري.

اقرأ المزيد عن الموضوع: السكتة الدماغية - ما هي العلامات؟

آلام العضلات

غالبًا ما يصاحب مرض فابري آلام في العضلات. تؤثر بشكل رئيسي على اليدين والقدمين والوجه (الأنف والذقن والأذنين). في كثير من الحالات ، لا يمكن تخفيف ألم الحرق عن طريق المسكنات التقليدية ، لذلك في الحالات الشديدة يصف الطبيب المواد الأفيونية. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يحدث ما يسمى بالتنمل ، وهي أحاسيس غير طبيعية مثل التنميل أو الوخز أو الدبابيس والإبر.

كيف يؤثر مرض فابري على متوسط العمر المتوقع؟

مرض فابري مرض خطير يسبب أضرارا بالغة للكلى والقلب والدماغ في سن مبكرة. بسبب انخفاض نشاط الإنزيم ، تترسب الدهون في الأوعية والأعضاء ، ونتيجة لذلك تتلف الأعضاء أكثر فأكثر وتفقد وظيفتها تمامًا في النهاية. إذا ظل المرض غير مكتشف أو إذا لم يتم تقديم العلاج ، فغالبًا ما يموت مرضى فابري مبكرًا بسبب أمراض القلب أو الفشل الكلوي المزمن أو السكتة الدماغية. إذا تُرك المصابون دون علاج ، فإنهم ينخفضون بشكل كبير متوسط العمر المتوقع ، والذي يتراوح بين 40 إلى 50 عامًا فقط. إذا تم التعرف على المرض مبكرًا وبدء العلاج المناسب على شكل علاج بديل للإنزيم على الفور ، فإن متوسط العمر المتوقع للمرضى لا يقل كثيرًا عن متوسط العمر.

التشخيص

لا يكون تشخيص مرض فابري سهلاً دائمًا وغالبًا ما يمر المرضى برحلة طويلة من المعاناة قبل أن تعود الأعراض إلى المرض. غالبًا ما يستغرق الطبيب عدة سنوات لإجراء التشخيص الصحيح. في حالة الاشتباه في مرض فابري ، يقوم الطبيب بإجراء التشخيص باستخدام سلسلة من الاختبارات التشخيصية المخبرية التي يجب أخذ عينة دم لها. بعد التأكد من التشخيص ، يقوم الطبيب عادةً بإحالة المريض إلى عيادات محددة متخصصة في علاج أمراض التخزين الليزوزومي.

ما الاختبارات الموجودة لتأكيد مرض فابري؟

هناك عدد من الاختبارات الجينية الجزيئية التي يمكن أن تؤكد تشخيص مرض فابري. بادئ ذي بدء ، يمكن أن يوضح اختبار الإنزيم البسيط ما إذا كان هناك خلل في α-galactosidase. عند الرجال ، تكون نتيجة الاختبار الإيجابية (أي انخفاض نشاط α-galactosidase) كافية عادةً لتحديد المرض. لا يزال بإمكان النساء المريضات ممارسة نشاط طبيعي لإنزيم α-galactosidase في الدم ، لذلك يتم إجراء تحليل جيني أيضًا في مثل هذه الحالات. يمكن أن يُظهر التحليل الجيني ما إذا كانت المرأة لديها طفرة مسببة للمرض في جين α-galactosidase.