الآثار الجانبية للميثوتريكسات

المقدمة

الميثوتريكسات ضروري لعدد من الأمراض. يمكن الإشارة إلى العلاج بالميثوتريكسات ، خاصة إذا لم يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية). لكن يمكن علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط أو الأشكال الشديدة من الصدفية - الصدفية - بالميثوتريكسات. ينتمي الميثوتريكسات إلى مجموعة المواد الفعالة التي تسمى العقاقير المضادة للالتهابات ويتم تناولها في شكل حقنة. يتم التطبيق إما في العضلات أو تحت الجلد أو في وعاء ، أي في الشريان أو الوريد. ومع ذلك ، فإن التطبيق عن طريق الفم ، أي الابتلاع عن طريق الفم ، ممكن أيضًا. ومع ذلك ، مثل جميع الأدوية الأخرى ، يسبب الميثوتريكسيت آثارًا جانبية إذا لم يتم مراعاة الشروط الإطارية المناسبة أو موانع الاستعمال.

آلية العمل

ميثوتريكسات (غالبًا ما تكون قصيرة: MTX) سم الخلية ويعمل تثبيط الخلايا. هذا يعني أنه يبطئ تكاثر الخلايا عن طريق تثبيط إنتاج حمض تتراهيدروفوليك. حمض تتراهيدروفوليك ضروري البيورينات و الثيميدين لبناء. أي شخص قد أولى اهتمامًا وثيقًا بدروس علم الأحياء يعرف طريقه الآن على أبعد تقدير: القواعد النووية الجوانين والأدينين تسمى البيورينات ، الثيميدين جزء من الثايمين الأساسي النووي. جنبا إلى جنب مع السيتوزين ، يشكل هؤلاء الثلاثة البنية الأساسية للحمض النووي. ولكن إذا كان الميثوتريكسات يثبط الآن تكوين ثلاثة من القواعد النووية الأربعة للحمض النووي ، فلا يمكن إنتاج حمض نووي فعال.. لذا فإن النتيجة هي توقف انقسام الخلايا. لأنه إذا تعذر تمرير الشفرة الجينية التي تُبنى منها الخلية ، فلا يمكن إنتاج أي خلية أيضًا.

يستخدم الميثوتريكسات بشكل رئيسي في علاج السرطان ، في علاج أمراض المناعة الذاتيةو و في الحمل خارج الرحم مستخدم. تشمل أمراض المناعة الذاتية ، على سبيل المثال التهاب المفصل الروماتويدي، من الذئبة الحمامية الجهازيةومرض كرون ومرض بختيريو. لكن أيضا صدفيةوالتصلب المتعدد و مرض بويك يمكن علاجه بالميثوتريكسات. نظرًا لأن الميثوتريكسات يتدخل بعمق في الدورة الخلوية ، فهناك للأسف عدد من الآثار الجانبية.

آثار جانبية

• تظهر آثار جانبية "نادرة جدًا" في أقل من 1 من بين 10000 مريض تم اختبارهم.
• كل ألف إلى عشرة آلاف مريض له آثار جانبية "نادرة".
• تشير الآثار الجانبية "العرضية" إلى حدوث مريض واحد من بين كل ألف إلى مائة مريض تم اختباره.
• تظهر الآثار الجانبية "الشائعة" لدى كل من عُشر إلى مائة مريض.
• الآثار الجانبية "الشائعة جدًا" هي تلك التي يمكن أن تحدث في كل مريض عاشر ، أي في 10٪ من تناول الميثوتريكسات.

للتوضيح: يؤدي الميثوتريكسات في حالات "نادرة" تقلب المزاج.
هذا يعني انه واحد على الأقل من كل عشرة آلاف، لكن كحد أقصى كل ألف كان على المريض أن يعاني من هذا التأثير الجانبي بعد الخضوع لسلسلة الاختبارات.

في حالة ميثوتريكسات هناك العديد من الآثار الجانبية المختلفة لكليهما الجلد والعينين والرئتين، وكذلك شعري، ال روحو و الحمل قد يؤثر.

آثار جانبية على العيون

في حالات نادرة ، يحدث ضعف شديد في الرؤية في العين. في حالات نادرة جدًا ، يمكن أن يؤدي إلى اعتلال الشبكية ، أي موت الشبكية والتهاب الملتحمة. غالبًا ما يحدث الالتهاب الرئوي في الرئتين مصحوبًا بالحمى وألم الصدر وضيق التنفس أو ضيق التنفس والسعال الجاف. يمكن أن يحدث التليف الرئوي في بعض الأحيان. التليف الرئوي هو زيادة في النسيج الضام في الرئتين ، مما يجعل من الصعب على الأكسجين الانتشار في الدم. هذا يقلل بشكل دائم من محتوى الأكسجين في الدم.

ويمكن الاطلاع على مزيد من المعلومات هنا: التليف الرئوي

آثار جانبية على الرئتين

في حالات نادرة للغاية ، يمكن أن يتسبب استخدام الميثوتريكسات في آثار جانبية خطيرة في الرئتين. يمكن أن يسبب تناول الدواء نوعًا خاصًا من الالتهاب الرئوي ، والذي يُعرف أيضًا باسم Mtx pneuomonitis.

قد تكون العلامات الأولى للالتهاب الرئوي الناجم عن الميثوتريكسات هي السعال الجاف والقشري ، والذي يصبح أكثر وضوحًا عند تناول الدواء. يمكن أن تحدث أيضًا شكاوى مثل ضيق التنفس وألم التنفس. في مثل هذه الحالة ، يجب استشارة الطبيب الذي وصف الميثوتريكسات في أسرع وقت ممكن. إذا لزم الأمر ، فسيتم إجراء أشعة سينية على الرئتين (تصوير الصدر بالأشعة السينية). عادة ما تكون هذه طريقة جيدة لمعرفة ما إذا كانت الرئتان ملتهبتان أم لا. إذا كانت هناك تغييرات في الأشعة السينية تشير إلى التهاب رئوي Mtx ، فيجب عادةً إيقاف الدواء.

آثار جانبية على الجلد

للميثوتريكسات مجموعة واسعة من الآثار الجانبية التي تغير الجلد. في حالات نادرة ، تحدث تغيرات حب الشباب والصبغة في الأظافر. من حين لآخر ، أي في 1٪ إلى 0.1٪ من الحالات ، هناك حساسية متزايدة للضوء ، تفاعلات الهربس ، ليس فقط على الشفة ، وتساقط الشعر. يعتبر تساقط الشعر مرهقًا بشكل خاص للمريض لأن شعر فروة الرأس يشكل جزءًا من مظهر المريض وشخصيته.

في الدراسات الاستقصائية ، تم الاستشهاد بتساقط الشعر ، إلى جانب الغثيان ، كأحد الآثار الجانبية الأكثر خطورة للعلاج بالميثوتريكسات. يعاني الكثير من المرضى منه لدرجة أنهم يتوقفون عن العلاج. في حالة تساقط الشعر ، من المهم بشكل خاص مرافقة المريض في طريقه وإطلاعه على خيارات العلاج. يمكن أن يكون استخدام الشعر المستعار ، على سبيل المثال. يمكن أن يخفي الشعر المستعار والباروكات من شعر الإنسان تساقط الشعر جيدًا. لكن يمكن أن يبدو الرأس الأصلع جذابًا أيضًا. لذلك فإن الدعم النفسي مهم.

الآثار الجانبية على المسالك العصبية

يمكن أن يؤدي تناول الميثوتريكسات إلى إتلاف المسالك العصبية في الجسم. يمكن أن تظهر هذه الآثار الجانبية ، المعروفة باسم اعتلال الأعصاب المتعدد ، على شكل ألم وخز وتنمل (تنمل) ، خاصة في الذراعين أو الساقين. غالبًا ما تظهر أعراض اعتلال الأعصاب المتعدد على القدمين أو اليدين لأول مرة ثم تزداد بمرور الوقت باتجاه الجذع.

إذا كان هناك polyneuropahtia أثناء تناول الميثوتريكسات ، فمن الممكن وجود علاقة سببية ولكن لم يتم تأكيدها. يمكن أن يكون لتلف الأعصاب أسباب أخرى كثيرة. الأسباب الأكثر شيوعًا لاعتلال الأعصاب هي عدم السيطرة على مرض السكري بشكل كافٍ واستهلاك الكحول بانتظام. في حالة حدوث الأعراض المذكورة أعلاه لاعتلال الأعصاب أثناء تناول الميثوتريكسات ، يجب على الطبيب بالتالي تقييم ما إذا كان يجب الاستمرار في تناول الدواء أو التوقف عن تناوله.

اقرأ المزيد عن الموضوع هنا: علاج اعتلال الأعصاب

الآثار الجانبية على الجهاز العصبي المركزي (CNS)

تعد الآثار الجانبية الخفيفة للميثوتريكسات على الجهاز العصبي المركزي (CNS) شائعة جدًا وقد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص. الأعراض النموذجية هي شكاوى مثل التعب أو النعاس أو الصداع. من حين لآخر (بحد أقصى 1 من كل 100 مستخدم) قد يحدث دوار أو ارتباك أو حتى تلف في أعضاء الدماغ (اعتلال دماغي) ونوبات صرع بسبب استخدام الميثوتريكسات. الآثار الجانبية المحتملة النادرة جدًا هي التغيرات في الذوق والألم والأحاسيس غير الطبيعية أو الوخز في الذراعين والساقين وضعف العضلات.

التهاب السحايا نادر جدًا أيضًا. الأعراض النموذجية هي الصداع الشديد والغثيان والقيء وتيبس الرقبة وضبابية الوعي. عند استخدام الميثوتريكسات في مرض الورم ، يمكن أن تحدث آثار جانبية في الجهاز العصبي المركزي في حالات نادرة ، مما يؤدي إلى الشلل أو اضطرابات الكلام. في حالة حدوث مثل هذه الآثار الجانبية الخطيرة ، يجب الاتصال بالطبيب المعالج على الفور.

آثار جانبية على المثانة

يمكن أن يسبب الميثوتريكسات أحيانًا آثارًا جانبية على المثانة. يمكن أن يؤدي هذا إلى التهاب المثانة ، والذي يمكن أن يتجلى في الألم عند التبول وربما البول الدموي. يمكن أن يكون اضطراب إفراغ المثانة أيضًا من الأعراض.
يجب استشارة الطبيب المعالج في حالة ظهور الأعراض. يجب على الطبيب تقييم ما إذا كانت الأعراض ناجمة عن تناول الدواء أم لا. قد تحتاج بعد ذلك إلى تقليل الجرعة أو إيقاف الميثوتريكسات تمامًا. التهابات المثانة ليست شائعة ، خاصة عند النساء ، لذلك لا تتم الإشارة إلى تغيير الدواء على الإطلاق.

آثار جانبية على الكبد

غالبًا ما يسبب الميثوتريكسات آثارًا جانبية خفيفة على الكبد. من ناحية ، يرجع ذلك إلى حقيقة أن الدواء يتم استقلابه عن طريق الكبد ويمكن أن يتلف الأنسجة هناك ، ومن ناحية أخرى ، يمكن أن يؤدي إلى تفاعل التهابي في الكبد. في كثير من الأحيان لا توجد أعراض أو أعراض ، وتكون الآثار الجانبية للميثوتريكسات على الكبد ملحوظة فقط في اختبارات الدم المعملية عند زيادة قيم الكبد.

يمكنك معرفة المزيد عن الموضوع هنا: زيادة في قيم الكبد

غالبًا ما تكون هذه الزيادة الطفيفة ليست مشكلة ولا يزال من الممكن تناول الدواء. ومع ذلك ، إذا رأى الطبيب أن الآثار الجانبية على الكبد واضحة جدًا أو حتى ظهرت أعراض ، فيجب إيقاف الدواء. إذا كشف الفحص عن آثار جانبية للكبد ، فقد يكون هناك العديد من الأسباب الأخرى إلى جانب الميثوتريكسات.

الآثار الجانبية لتساقط الشعر

يعتبر تساقط الشعر نتيجة نادرة ولكنها محتملة لتعاطي المخدرات. ومع ذلك ، هناك مرة أخرى العديد من الأسباب المحتملة لتساقط الشعر ، لذلك قد يكون من قبيل المصادفة حدوث تساقط الشعر أثناء تناول الميثوتريكسات.
في حالة احتمالية وجود اتصال ، يجب مراعاة ما يلي بالتشاور مع الطبيب: إذا كان الدواء مهمًا ولا يوجد بديل عن العلاج ، فيجب قبول الآثار الجانبية لتساقط الشعر. ومع ذلك ، إذا لزم الأمر ، يمكن أيضًا إيقاف الميثوتريكسات وتناول دواء آخر.

كآبة

أيضا كآبة هو أحد الآثار الجانبية المعروفة للعلاج بالميثوتريكسات. يحدث بتردد من 1 إلى 0.1٪. أي أنه من بين 1000 شخص يتناولون الميثوتريكسات ، يصاب 1-10 أشخاص بالاكتئاب.

هل الميثوتريكسات والكحول متوافقان؟

كحول: أحد أكثر الآثار الجانبية التي يخشى حدوثها عند تناول الميثوتريكسات هو a زيادة في قيم الكبد. بما أن استهلاك الكحول له أيضًا تأثير سلبي على الكبد وبالتالي فإن قيم الكبد إذا تم تناول الميثوتريكسات في نفس الوقت ، فهناك خطر حدوث ضغط إضافي على الجسم. يتم استقلاب معظم الميثوتريكسات في اليوم التالي للابتلاع ولا يمكن العثور عليه في الجسم. ومع ذلك ، فإن عملية التمثيل الغذائي تخلق لبنة بناء - تسمى أيضًا المستقلب - والتي تشبه إلى حد كبير الميثوتريكسات. يتم التخلص من هذا من الجسم في اليوم الثاني بعد الابتلاع. من حيث المبدأ ، يمكن تناول الكحول مرة أخرى دون تردد. بالطبع ، يجب أن يتم ذلك باعتدال ، بغض النظر عن تناول الميثوتريكسات. لذلك من المنطقي أيضا تطابق تناول الميثوتريكسات مع الأحداث الأسبوعية: إذا كانت "مائدة الأشخاص العاديين" تُقام دائمًا في مساء يوم السبت ، حيث يتم أيضًا شرب بيرة واحدة أو أخرى ، فمن المنطقي حقن الميثوتريكسات في بداية الأسبوع وليس في اليوم السابق. في حالة الشك ، يمكن تحديد قيم الكبد بسهولة شديدة عن طريق أخذ عينة دم من طبيب الأسرة. لا يستغرق التحليل أكثر من 3 أيام. إن انحراف قيم الكبد عن مساره لمرة واحدة ليس بالأمر الكبير.على عكس الأعضاء الأخرى ، فإن الكبد مذهل مرنويمكن أن تكون شديدة تتجدد بشكل جيد. ومع ذلك ، يمكن مع استمرار ضعف قيم الكبد الى فشل وظيفي تعال ما أ زراعة الكبد بالنقل سيجعل من الضروري. ومع ذلك ، عادةً ما تصبح قيم الكبد طبيعية عندما يتم تنسيق استهلاك الكحول مع تناول الميثوتريكسات.

علاج الحمل خارج الرحم بالميثوتريكسات

في الحمل خارج الرحم هناك زرع البويضة الملقحة في قناة فالوب. توفر قناة فالوب الاتصال بين الرحم (أيضا الرحم) و المبايض (المبايض) بعد أن وجدت الحيوانات المنوية طريقها عبر الرحم ، فإنها تستمر في السفر عبر قناة فالوب إلى مبيض المرأة. هناك سوف تجد التخصيب الأنثى بويضة(ن) بدلا من ذلك. ثم تنتقل البويضة الملقحة مرة أخرى بنفس الطريقة التي جاءت بها الحيوانات المنوية وتمر مرة أخرى عبر قناة فالوب. ومع ذلك ، في طريقه إلى الرحم ، يمكن أن "يعلق" في قناة فالوب لأسباب مختلفة ويزرع نفسه هناك. أسباب هذا الزرع في المكان الخطأ ، على سبيل المثال ندوب في قناة فالوبأن البويضة الملقحة لا تستطيع تجاوزها. لديه زرع البويضة في قناة فالوب، يتحدث المرء عن حمل خارج الرحم.

يمثل هذا تعقيدًا كبيرًا ، لأن قناة فالوب لا تحتوي على خصائص الرحم التي تمكن خلية البويضة من النضوج إلى الجنين والجنين. على سبيل المثال ، مع نمو خلية البويضة ، لا توجد مساحة في قناة فالوب. هذا يمكن أن يؤدي إلى تمزق قناة فالوب ، أي واحدة تمزق قناة فالوب. ثم تنفجر خلية البويضة الناضجة وتتحول إلى إنهاء الحمل.

وإلا فإن خلية البويضة تعشش في الصفاق واحد خارج قناة فالوب الممزقة. ثم يشار إلى هذا الزرع باسم حمل في البطن، أو أيضًا الحمل خارج الرحم.
في أي حال ، يتم تضمين تمزق قناة فالوب ألم حاد متصلة ، هناك أعراض "البطن الحاد“.

ومع ذلك ، يمكن تحقيق الحمل خارج الرحم بسهولة نسبيًا باستخدام الموجات فوق الصوتية التشخيص أثناء فحص أمراض النساء. بمجرد إجراء التشخيص ، تتم إزالة البويضة الملقحة عن طريق الجراحة أو الدواء.
تكون خلية البويضة بالتأكيد في قناة فالوب غير قابلة للحياة، ولكن يمكن في الحالة الأكثر ملاءمة ، إذا لم يتم تلقي العلاج ألم (انظر البطن الحاد) ، في أسوأ الأحوال الموت تقود الأم.

بما أن العلاج الجراحي للحمل خارج الرحم غالبًا ما يكون غير مرغوب فيه طبي لبديل ميثوتريكسات يمكن استعماله.
أ التشغيل يمكن توريد ل تندب داخل قناة فالوب ، أي واحد يفضل الحمل خارج الرحم الجديد.
لا يحدث هذا التندب مع العلاج بالميثوتريكسات. ومع ذلك ، تنطبق متطلبات صارمة على استخدام الميثوتريكسات في الحمل خارج الرحم: فمن ناحية ، يجب ألا يقيس الجنين ، بما في ذلك الأنسجة المحيطة ، أكثر من أربعة سنتيمترات. من ناحية أخرى ، مرآة المسرحيات هرمونات الحمل قوات حرس السواحل الهايتية تلعب دورا.

عادة ما تزداد قوات حرس السواحل الهايتية بشكل كبير في حالات الحمل ، وتزيد بشكل طفيف فقط في حالات الحمل خارج الرحم ، وتنخفض في حالة عدم وجود الحمل.
بالمناسبة ، يتم استخدامه أيضًا مع المتاح تجاريًا اختبارات الحمل تستخدم لتحديد. أ قيمة HCG عالية جدا سيكون غير عادي في الحمل خارج الرحم ، وسوف ضد العلاج بالميثوتريكسات تحدث.
ومع ذلك ، إذا تم استيفاء جميع المعايير ، يمكن حقن الميثوتريكسات لإحداث تدمير في الأنسجة الجنينية. ومع ذلك ، فإن الجرعة أقل بكثير من العلاج الكيميائي أو علاج الصدفية.

لذلك ، لا تظهر الآثار الجانبية المعتادة المرتبطة بالعلاج بالميثوتريكسات. كما سبق وصفه ، فإن ميزة استخدام الميثوتريكسات هي عدم وجود ندبات في قناة فالوب.
فقط 7٪ من النساء اللواتي عولجن بالميثوتريكسات يصبن بحمل خارج الرحم بعد العلاج.
ومع ذلك ، ينبغي أن تصل إلى محاولة أخرى للحمل انتظرت 6-12 شهرًا لإعطاء قناة فالوب الوقت الكافي للتجدد.

الخصوبة والحمل على الميثوتريكسات

يعمل الميثوتريكسات تأثيرات مسخية، هذا هو يضر الجنين، أو "الفاكهة الناضجة" إذا كنت تريد ترجمة المصطلح حرفيًا. لذلك فإن العلاج بالميثوتريكسات غير ممكن أثناء الحمل. يمكن أيضا عيوب وراثية الجنين ، وفي أسوأ الحالات ، الإجهاض. حتى بعد التوقف عن العلاج بالميثوتريكسات ، فإن تلف البويضات و الحيوانات المنوية أدخل. لذلك يجب ضمان وسائل منع الحمل المناسبة لهذه الفترة. ومع ذلك ، فإن الخصوبة نفسها لا تتأثر بعلاج الميثوتريكسات عند النساء. في الرجال يمكن أن تصبح واحدة انخفاض في عدد الحيوانات المنوية تأتي. ومع ذلك ، فإن هذا يعود إلى طبيعته بعد نهاية العلاج. لا يمكن التعرف على انخفاض عدد الحيوانات المنوية خارجيًا - أي من كمية السائل المنوي - لأن الحيوانات المنوية نفسها جيدة فقط 1٪ حصة في القذف امتلاك. بالإضافة إلى ذلك ، يختلف مقدار القذف بشكل فردي على أي حال ، ويتراوح بين 2 و 6 مليلتر.