الكوليسترول
جنرال لواء
الكوليسترول (أيضا الكوليسترول، Cholest-5-en-3ß-ol ، 5-Cholesten-3ß-ol) مادة صلبة بيضاء عديمة الرائحة تقريبًا تحدث في جميع الخلايا الحيوانية.
يتكون المصطلح من الكلمة اليونانية "chole" = "bile" و "stereos" = "الحالة الصلبة" ، كما تم العثور عليها في حصوات المرارة في وقت مبكر من القرن الثامن عشر.
وظيفة
الكوليسترول هو ستيرول حيوي ومكون مهم جدًا لغشاء البلازما في الخلايا ، حيث يساهم مع البروتينات الأخرى في استقرارها.
كما أنه يعمل على نقل مواد الإشارة إلى الخلايا أو خارجها. نظرًا لأن الكوليسترول غير قابل للذوبان في الماء (محب للدهون ومقاوم للماء) ، فهو موجود بشكل أساسي في الخلايا.
يحتوي جسم الإنسان على حوالي 140 جرام من الكوليسترول. لكي تكون قادرًا على نقل هذا في الدم ، فإن الكوليسترول مرتبط بالبروتينات الدهنية. وهي مقسمة إلى 5 مجموعات حسب كثافتها المختلفة:
- الكيلومكرونات ،
- البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL) ،
- البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (IDL) ،
- البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) و
- البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL).
يعمل الكوليسترول في الجسم ، من بين أمور أخرى ، كمقدمة لهرمونات الستيرويد والأحماض الصفراوية.
يتم تحويل الكولسترول إلى هرمونات جنسية عن طريق السلائف
- التستوستيرون ،
- استراديول و
- البروجسترون ،
وتحويلها إلى هرمونات الغدة الكظرية الكورتيزول والألدوستيرون.
حمض الكوليك وحمض الجليكوليك يأتيان أيضًا من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام منتج وسيط في التخليق الحيوي للكوليسترول ، 7-ديهيدروكوليسترول ، لتكوين فيتامين D3 من ضوء الأشعة فوق البنفسجية.
القبول والتفكيك
لأن الكولسترول للبشر مهم للغاية هو ستيرول ، يصبح أكثر من اللازم 90% من الجسد صناعة شخصية.
في الكبار ، هذا يعني واحد إنتاج من عند 1-2 جرام في اليوم. يبلغ امتصاص الكوليسترول من الأمعاء حوالي 0.1-0.3 جرام يوميًا ويمكن زيادته إلى 0.5 جرام كحد أقصى.
المادة الأساسية لتخليق الكوليسترول هي "حمض الخليك المنشط"(أسيتيل- CoA). هذا انتهى حمض الميفالونيك (ميفالونات) بعد خطوات قليلة إيزوبنتينيل ثنائي الفوسفات المصنعة. بعد إغلاق الحلقة سكوالين إلى لانوستيرول بعد العديد من التفاعلات الأنزيمية الكوليسترول.
يتم إفراز الكوليسترول عن طريق الكبدعن طريق الحفاظ على الكولسترول في شكل الأحماض الصفراوية في ال المرارة يتم إطلاقه ومن هناك يصل إلى الأمعاء. يحتاج الجسم إلى الأحماض الصفراوية لإزالة المواد غير القابلة للذوبان من الماء أمعاء لإعادة الامتصاص. وهذا يشمل أيضًا امتصاص الكوليسترول.
ولكن هناك حول 90% عودة الأحماض الصفراوية من الأمعاء يمتص إفراز الكوليسترول نسبي غير فعال. يمكن لبعض الأدوية التي تربط الأحماض الصفراوية أن تزيد من إفراز الكوليسترول. ومع ذلك ، فإن هذا يؤدي إلى آلية التنظيم المضاد في الكبد وبالتالي إلى زيادة نسبية في تخليق الكوليسترول، أو زيادة امتصاص الكوليسترول من الدم.
الآليات التنظيمية
هناك العديد من الآليات التي توازن
- مسجل,
- الذات أنتجت و
- مطلوب تنظيم الكولسترول.
أهم آلية هي تثبيط اختزال HMG CoA. هذا هو أهم إنزيم في التخليق الحيوي للكوليسترول وينتجه أ ردود الفعل يمنعه الكوليسترول نفسه.
وبالتالي يمنع توقف الكوليسترول ، أو سلائفه ، الإنزيم المكون للكوليسترول وتخليق الكوليسترول. هذا ال الأكثر مباشرة طريقة تنظيم الكوليسترول.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من الطرق الأخرى التي على مستوى تنظيم الجينات وظيفة. على سبيل المثال ، قم بتنشيط البروتينات
- سكاب ،
- Insig-1 و
- التحلل البروتيني Insig-2 لـ SREBPs في وجود الكوليسترول ، والذي ينظم الجينات التي تتحكم في تخليق الكوليسترول.
نقل الكوليسترول
لان الكوليسترول في الماء لا يتحلل في الماء يجب أن يتم نقله بالدم البروتينات كن عاقل. تسمى هذه البروتينات الدهنية المحددة.
بعد امتصاص الأمعاء من الكوليسترول الكيلومكرونات مسجل. هذه تنقل الكولسترول إلى الكبد. البروتينات الدهنية الأخرى (VLDL و IDL و LDL) نقل الكولسترول العصامي من الكبد إلى الأنسجة وبالتالي يطلق عليهم أيضًا "سيئة”يسمى الكولسترول.
ال HDL ومع ذلك ، تناول الكوليسترول من الأنسجة ونقله العودة إلى الكبد. هذا هو السبب في أنها تعرف باسم "الكولسترول الجيد".
ال "غاضب“تتم إزالة LDL من الدم من خلال طريقين مختلفين انخفاض. يتم معظم LDL عبر "مسار مستقبلات LDL”مستقلب. توجد هذه المستقبلات في جميع خلايا الشرايين وخلايا الكبد تقريبًا وتستخدمها لامتصاص الكوليسترول "الضار".
طريقة أخرى هي ذلك مسار الزبال. هذا يؤدي إلى تفكيك و ل تخزين من الكوليسترول في الأوعية الدموية. في النهاية ، يمكن أن يؤدي هذا إلى تراكم البلاك و إمساك من الأوعية الدموية وسريريا في واحد نوبة قلبية أو سكتة دماغية التعبير.
القيم القياسية
ال الكولسترول الكلي يستخدم للقيم بين 110-230 مجم / ديسيلتر محدد. هذا ينطبق على كل من النساء والرجال.
- من مستويات LDL يجب أن يكون بين النساء والرجال 70-180 مجم / ديسيلتر مستلقي. في كلتا الحالتين ، تزيد القيم الأعلى من هذا س.سكتة دماغية- و خطر النوبة القلبية.
- ال الدهون الثلاثية (TAG) يجب <150 ملغ / ديسيلتر يكون.
- هناك HDL "الكولسترول الجيد" هو أنه لا يوجد حد أعلى لذلك ، كلما ارتفع مستوى HDL ، كان ذلك أفضل. أنه ينبغي على الأقل> 35 ملغ / دل مستلقي.
عيادة
ترتبط بالكوليسترول عائلي ارتفاع الكولسترول وتشكيل حصوات المرارة.
فرط كولسترول الدم العائلي واحد فطري اضطراب استقلاب الكوليسترول. يرتبط بزيادة مستويات الكوليسترول في الدم بشكل كبير ويمكن أن يحدث بسبب تناول الطعام ليس أن تتأثر.
أحد الأشكال المعروفة لفرط كوليسترول الدم هو مستقبلات LDL مجرد غير مكتمل تطورت أو غابت تمامًا ، بحيث لا يمكن امتصاص الكوليسترول من الدم. هناك زيادة في امتصاص LDL عبر مسار الزبال وبالتالي إلى زيادة كبيرة في مخاطر أزمة قلبية وأمراض الأوعية الدموية الأخرى في سن أصغر.
الشكل الأكثر شيوعًا هو العامل الوراثي المسيطر فرط كوليسترول الدم العائلي بمعدل انتشار 1: 500. في الفحوصات المخبرية ، غالبًا ما يكون لدى المرضى قيم عالية جدًا من الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL ، مع قيم طبيعية لكوليسترول HDL والدهون الثلاثية. لا يمكن علاج المرض إلا من خلال تثبيط تخليق الجسم. يتم تحقيق ذلك عن طريق الستاتينات ، التي تؤدي إلى تثبيط إنزيم HMG-CoA Reductase وبالتالي تثبيط تراكم الكوليسترول في الجسم.
حصوات المرارة تنشأ من تغيير في تكوين الصفراء. نتيجة لذلك ، لم يعد من الممكن استحلاب الكولسترول بكميات كبيرة في الصفراء وتتكون حصوات المرارة. هذه تتكون من 80٪ كوليسترول جزئي ، 50٪ من الأحجار تتكون من كولسترول نقي. يمكن أن تستمر حصوات المرارة بدون أعراض ، لكنها يمكن أن تحدث أيضًا التهابات المرارة، قوي ألم و اضطرابات الصرف من المرارة عندما تغلق الحجارة الطريق. في هذه الحالات ، غالبًا ما يتعين استئصال المرارة. هذا يقلل أيضًا من خطر تكوّن حصوات المرارة مرة أخرى ، حيث يمكن أن تظهر حصوات المرارة فقط في المرارة نفسها.
الدواء
الفايبريت هي أدوية تستخدم لخفض الدهون الثلاثية.
أنها تزيد من نشاط ليباز البروتين الدهني وفي نفس الوقت تقلل من تركيز البروتين الشحمي C III. ونتيجة لذلك ، فإنهم يخفضون مستوى الدهون الثلاثية بشكل كبير.
تعتبر الستاتين حاليًا أكثر الأدوية فعالية لخفض الكوليسترول. تمنع الستاتينات اختزال HMG-CoA وبالتالي تقلل من تخليق الكوليسترول في الجسم. بسبب التوليف المنخفض بشكل ملحوظ ، يمتص الجسم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة من الدم لاستخدامه في تكوين هرمونات الستيرويد. هذا يقلل من مستوى الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار بنسبة تصل إلى 60٪.
اقرأ أيضًا المقالة حول الموضوع: كوليسترامين
Ezetimibe هو مثبط لنقل الستيرول ويمنع امتصاص الكوليسترول من الأمعاء. هذا يخفض الكوليسترول الضار بنسبة 15-20٪. يحجب بروتين Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ، الموجود على غشاء الخلية المعوية في جدار الأمعاء الدقيقة وهو ضروري لامتصاص الكوليسترول من الأمعاء.
الوقاية
في بعض الدراسات كان هناك ارتباط بين ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم و أمراض الأوعية الدموية يتم تمثيلها.
لخفض مستوى الكوليسترول ، يمكن استخدام ما سبق الدواء يتم أخذه. ومع ذلك ، يمكن للمرء أيضا
- القليل من الأطعمة الغنية بالدهون و
- كثير نقل
خفض مستويات الكوليسترول بشكل كبير وبالتالي خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية.
بحسب ال التوصيات من جمعية التغذية الألمانية يجب الانتباه إلى النقاط التالية:
يجب أن يكون الطعام ممكنًا قليل الدسم كن مستعدا ، ويفضل استخدام زيت نباتي.
- سمين لحم,
- فضلات,
- سجق,
- جبنه و صفار البيض
نادرا ما يجب تناول الفاكهة والخضروات الطازجة عدة مرات في اليوم. كما أن ممارسة الرياضة الكافية والامتناع عن تناول الكحوليات يقللان من المخاطر.
ملخص
الكوليسترول هي مادة حيوية للجسم وهي المادة الأساسية لتكوين العديد الهرمونات (الهرمونات الجنسية ، الجلوكوكورتيكويد).
ينشأ في الكبد عبر آلية معقدة من المفعل حمض الاسيتيك (أسيتيل كوا). أهم إنزيم في تخليق الجسم للكوليسترول هو اختزال HMG-CoA.
فقط واحد أقل جزء من الكوليسترول يتفوق يوميًا طعام يمتص من الأمعاء. الكوليسترول هو أ غير قابل للذوبان في الماء الجوهر ويجب أن تكون مختلفة البروتينات الدهنية لا بد أن تنتقل في الدم. بمساعدة بروتينات النقل هذه ، يتم نقلها إلى الأنسجة والعودة إلى الكبد.
في بعض الدراسات تبين أن سنوات من ارتفاع مستويات الكوليسترول بشكل ملحوظ مع أ زاد خطر ل أمراض الأوعية الدموية وهكذا سكتة دماغية و نوبة قلبية مصحوبة.
من الواضح أن هذه أمراض مرتبطة بارتفاع الكوليسترول عائلية فطرية ارتفاع الكولسترول و ال مرض الحصوة.
الأدوية الفعالة لخفض الكوليسترول هي في المقام الأول تلك
- مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات),
- فيبرات و
- إزتيميب.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن خفض مستوى الكوليسترول من خلال اتباع نظام غذائي صحي والإكثار من ممارسة الرياضة والقليل من الكحول.