مضادات الهيستامين
مرادف
الأدوية المضادة للحساسية
ما هي مضادات الهيستامين؟
مضادات الهيستامين هي مواد مستخدمة علاجيًا تضعف تأثير مادة الهيستامين المرسال للجسم. يلعب الهستامين أي. دور مركزي في تفاعلات الحساسية والالتهاب والأحاسيس مثل الغثيان وتنظيم دورة النوم والاستيقاظ.
خاصة عند علاج الحساسية مثل أصبحت مضادات الهيستامين لا غنى عنها لحمى القش. مضادات الهيستامين هي أيضًا عقاقير فعالة جدًا في علاج أعراض دوار الحركة (على سبيل المثال مع Vomex®). تتوفر العديد من المستحضرات في الصيدليات بدون وصفة طبية.
أين يحدث الهستامين؟
الهيستامين يحدث في العديد من أنسجة الجسم. يصبح من حمض أميني يتم تكوين الهيستيدين وتخزينه في ما يسمى بالخلايا البدينة. يمكن أن يحدث الإطلاق من خلال عوامل الجسم الخاصة والخارجية. بمجرد إطلاقه ، يعمل الهيستامين عن طريق الارتباط بمستقبلات الهستامين. يتركز الهستامين بشكل خاص في الأغشية المخاطية معدة و ال شعبتان وكذلك في الجلد. تم العثور على تركيزات الهستامين أقل في خلايا الدم ، ما يسمى الكريات البيض القاعدية و الصفائح. يلعب الهستامين أيضًا دورًا كمرسل إشارة في الجهاز العصبي المركزي.
يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول الموضوع على: الهيستامين
ما هو الهستامين المستخدم؟
الهيستامين هي مادة رسول. يتم استخدامه في تلف الأنسجة ، مثل ضربة شمس، الحروق والجروح والكدمات وغيرها من الخلايا المصابة. نتيجة لذلك ، تتمدد الأوعية الدموية المحيطة لضمان تدفق الدم بشكل أفضل إلى الأنسجة التالفة وزيادة نفاذية جدران الأوعية الدموية. نتيجة لذلك ، يمكن أن تدخل مكونات الجهاز المناعي إلى الأنسجة التالفة ، ويمكن أن تهاجر الخلايا الالتهابية ، ويمكن نقل شظايا الخلايا المدمرة بعيدًا ويمكن تجديد الأنسجة. في المعدة ، يزيد الهيستامين من إنتاج حمض المعدة، في مناطق معينة من الدماغ ، تعمل كمادة مراسلة لنقل المعلومات فيما بينها الخلايا العصبية. يؤثر على دورة النوم والاستيقاظ والغثيان القيء.
ما هي العوامل التي تؤدي إلى إفراز الهيستامين؟
يمكن تحفيز الهيستامين بواسطة محفزات ميكانيكية ، مثل الضغط على الأنسجة ، ولكن الإشعاع الشمسي والحرارة يمكن أن يكون لهما هذا التأثير أيضًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتسبب بعض المواد في إطلاق الهيستامين في الأنسجة المحيطة. يمكن أن تكون هذه المواد هرمونات داخلية مثل الجاسترين من جهة ، ومواد غريبة مثل سموم الحشرات أو الأدوية أو ما يسمى بالمستضدات من جهة أخرى. المستضدات هي المواد التي تثير رد فعل دفاعي في الجسم. يعاني الكثير من الناس اليوم من نظام مناعي مفرط الحساسية. هم حساسون للغاية للتلامس مع بعض المواد ، مثل تربط حبوب لقاح النحل وغبار المنزل والأغذية ومستحضرات التجميل وما إلى ذلك المستضدات بأسطح الخلايا ، على سبيل المثال حبوب اللقاح المستنشقة على خلايا الغشاء المخاطي للأنف ، يتم التعرف على المستضد "حبوب اللقاح" على أنها غريبة من قبل جهاز المناعة. يتم تدمير الخلية ويتم إطلاق الهيستامين الذي يحتوي عليه فجأة. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الحساسية ، يمكن ملاحظة إطلاق الهيستامين في أشكال مختلفة ، على سبيل المثال من خلال احمرار الجلد مع الانبات ، وتورم الأغشية المخاطية في الشعب الهوائية العلوية والسفلية أو من خلال الحكة.
أنواع مستقبلات الهيستامين وتأثيراتها
يتوسط الهيستامين تأثيره من خلال الارتباط بمستقبلات الهيستامين بعد إطلاقه من الخلايا البدينة على أسطح الخلايا المجاورة. عادة ما تتسبب هذه الإشارة في تنشيط الخلية أو إلغاء تنشيطها عن طريق إرسال المزيد من مواد المراسلة. هناك 4 أنواع مختلفة من مستقبلات الهيستامين: H1 و H2 و H3 و H4.
إذا ارتبط الهيستامين بمستقبل H1 ، فإن هذا يتوسط التأثيرات التالية بدرجات متفاوتة: تنقبض الأوعية الدموية ، وتصبح جدران الأوعية أكثر نفاذاً ، وتتضخم الأغشية المخاطية ، وتضيق القصبات الهوائية في الرئتين ، ويظهر الجلد احمرار ويتشكل نتيجة لزيادة تدفق الدم ربما شرويات صغيرة. الإفراط في إفراز الهيستامين ، مثل تلك الناجمة عن الحساسية أو خلايا النحل (الشرى) عادة ما تكون مصحوبة بحكة مزعجة. تحدث الحكة بسبب النهايات العصبية المحفزة بالهيستامين في الجلد.
توجد مستقبلات H1 أيضًا في الدماغ. يعمل الهستامين كجهاز إرسال بين الخلايا العصبية ويؤثر على إيقاع النوم والاستيقاظ. من ناحية ، يشارك في رد فعل الاستيقاظ ويزيد من اليقظة. من ناحية أخرى ، يتحكم في الشعور بالغثيان والغثيان.
يرجى أيضا قراءة مقالتنا حول هذا غثيان
توجد مستقبلات H2 بشكل رئيسي في الجهاز الهضمي. يتم تخزين الهستامين في ما يعرف بخلايا ECL (خلايا تشبه الخلايا المعوية). يمكن تحفيز الخلايا لإفراز الهيستامين بواسطة هرمون الجاسترين. ثم يرتبط الهيستامين بمستقبلات سطح H2 على الخلايا الجدارية المجاورة ، وعندها ينتج حمض المعدة وبالتالي يعزز الهضم. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تنشيط مستقبلات H2 إلى تسريع معدل ضربات القلب وتقلص الأوعية الدموية.
إذا ارتبط الهيستامين بمستقبلات H3 ، فإن هذا له تأثير ذاتي التنظيم على إطلاق الهيستامين. تعمل مستقبلات H3 المنشطة على تثبيط إفراز الهيستامين في الدماغ وتنظيم إطلاق مواد أخرى. هذا يتحكم في الجوع والعطش والإيقاع ليل نهار ودرجة حرارة الجسم.
مستقبلات H4 لم يتم بحثها بشكل كاف. لكن هناك أدلة على أنها تلعب دورًا في الإصابة بالربو التحسسي.
من بين أنواع مستقبلات الهيستامين الموصوفة أعلاه ، فقط الأدوية التي ترتبط بمستقبلات H1 و H2 معروضة في السوق حتى الآن ؛ مضادات الهيستامين H1 أو H2.
مضادات الهيستامين
المصطلح "مضادات الهيستامين"تعني شيئًا مثل" الأدوية التي تبطل الهستامين ". إنه يعمل على النحو التالي: تتنافس المكونات النشطة المعنية مع الهيستامين الخاص بالجسم لموقع الارتباط في المستقبل على أسطح الخلايا.
عادةً ما يكون للمكوِّن النشط قدرة ارتباط أفضل ويمكن أن يحل محل الهيستامين في الجسم من المستقبل. على عكس الهيستامين ، لا يؤدي المكون النشط المرتبط إلى تفاعل. إنه يحجب موقع الربط فقط بحيث لا يحدث تأثير الهستامين النموذجي.
تلغي مضادات الهيستامين H1 تأثيرات الهيستامين على مستقبلات H1. هذا مهم بشكل خاص في حالة أمراض الحساسية مثل حمى القش والحكة الجلدية غير المعدية مثل خلايا النحل (الشرى) أو لدغات الحشرات. بهذه الطريقة ، يمكن تخفيف هذه الشكاوى بشكل فعال. ومع ذلك ، هذا مجرد علاج مؤقت للأعراض. لا يمكن القضاء على السبب بهذه الطريقة.
تم تطوير فئة مضادات الهيستامين H1 باستمرار. لذلك ، يتم تقسيم المكونات النشطة المرتبطة إلى مضادات الهيستامين H1 من الجيل الأول والثاني والثالث. عيب الجيل الأول من مضادات الهيستامين H1 هو أنها تعمل ليس فقط على مستقبلات H1 ، ولكن أيضًا على أنواع أخرى من المستقبلات. يمكن أن يسبب هذا آثارًا جانبية مثل جفاف الفم أو الصداع أو الدوخة أو الغثيان أو التعب. هذا الأخير ، بدوره ، أصبح مفيدًا علاجيًا. تُستخدم أيضًا بعض مضادات الهيستامين من الجيل الأول H1 كعوامل مهدئة (مهدئة) لتعزيز النوم. تظهر بعض المكونات النشطة ، والتي تعد أيضًا جزءًا من الجيل الأول من مضادات الهيستامين H1 ، تأثيرات واضحة ضد أعراض دوار الحركة ، مثل الغثيان والقيء. مضادات الهيستامين من الجيل الثاني H1 ليس لها أي آثار جانبية مهدئة وهي في المقام الأول مضادة للحساسية.
اقرأ المزيد عن هذا تحت الأدوية المضادة للغثيان
الجيل الثاني من مضادات الهيستامين
تم تعديل الجيل الأول من مضادات الهيستامين بشكل إضافي للعلاج المضاد للحساسية. العيب الرئيسي لمضادات الهيستامين القديمة (مثل Clemastin و Dimetinden) هو التأثير الجانبي المعزز للنوم. لهذا السبب ، تم تغيير مواد الجيل الثاني بحيث لم يعد من الممكن أن تؤدي إلى زيادة التعب في الجهاز العصبي المركزي.
نتيجة لذلك ، تتميز مضادات الهيستامين من الجيل الثاني بشكل أساسي بتأثير مضاد للحساسية قوي. كجزء من رد الفعل التحسسي ، يتم منع التورم بشكل كبير وتقليل الحكة والألم. بالإضافة إلى ذلك ، تتسبب مضادات الهيستامين في توسع الشعب الهوائية بشكل طفيف.
من أشهر المكونات النشطة للجيل الثاني سيتريزين ولوراتادين. أدى استخدام Terfenadine ، الذي كان يستخدم بشكل متكرر لفترة طويلة ، إلى اضطرابات كبيرة في نظم القلب ، وبالتالي لم يعد معتمدًا في السوق في ألمانيا.
مجالات التطبيق
تعد مضادات الهيستامين H1 فئة مهمة جدًا من الأدوية المستخدمة في العلاج الحساسية. فهي فعالة في تخفيف الأعراض مثل الحكة ، والأعراض المائية عيونانتفاخ الأغشية المخاطية للأنف مع الشعور بالاحتقان أنف، حكة في الأنف مع الرغبة الملحة في العطس. تستخدم مضادات الهيستامين H1 أيضًا في المظاهر الجلدية مثل الحكة والشرى واحمرار الجلد مثل مع الحساسية ، الشرى المزمن ، حروق الشمس ، الضوء الحروق ولسعات الحشرات. الجيل الثاني يفتقر إلى التأثير المهدئ والنعاس. لذلك ، يتم إعطاء الأفضلية للمكونات النشطة لهذا الجيل في الوقت الحاضر إذا كان هذا التأثير غير مرغوب فيه. مجال آخر للتطبيق هو عدم تحمل الهستامين.
بعض المكونات النشطة من الجيل الأول من مضادات الهيستامين H1 لها تأثير مهدئ على الغثيان والقيء. لهذا السبب يمكنهم المساعدة بشكل وقائي المرض السفر أو يؤخذ في حالة الغثيان والقيء. في حالة بعض مضادات الهيستامين H1 ، فإن التأثير المضاد للحساسية يأخذ مقعدًا خلفيًا مقارنة بالتأثير المهدئ ، بحيث يكون لها الأولوية مثل المهدئات وعوامل تعزيز النوم يمكن تطبيقها.
مضادات الهيستامين H2 لها مجال تطبيق مختلف عن مضادات الهيستامين H1. فهي تخفض إنتاج حمض المعدة ويمكن استخدامها لعلاج الأمراض المرتبطة بحمض المعدة ، مثل مرض الجزر و قرحة المعدة أو الأمعاء الدقيقة يمكن تطبيقها.
الآثار الجانبية لمضادات الهيستامين على القلب
تؤدي المستحضرات الفردية (تيرفينادين ، أستيميزول) إلى اضطرابات كبيرة في نظم القلب ، وبالتالي تم سحبها بالفعل من الأسواق في بعض البلدان.
تسبب هذه المواد إطالة زمن QT للقلب في مخطط كهربية القلب (انتشار التحفيز وانحدار القلب) ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات شديدة في نظم القلب مع زيادة خطر الموت القلبي المفاجئ.
مع العديد من المستحضرات الأخرى ، غالبًا ما يكون هناك زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب أثناء العلاج. أبلغ المرضى عن تسارع ضربات القلب وانزعاج داخلي.
الآثار الجانبية لمضادات الهيستامين على الكبد
في حالات نادرة ، تظهر الآثار الجانبية للعلاج بمضادات الهيستامين أيضًا في الكبد.
يتم استقلاب العديد من مضادات الهيستامين في الكبد. يمكن تفعيل كل من التحضير والإفراز عبر الكبد. وهذا يضع ضغطًا كبيرًا على الكبد ، مما قد يؤدي إلى زيادة تلف الكبد إذا تم تناول الدواء لفترة طويلة.
لهذا السبب ، خاصة عند الجمع بين مضادات الهيستامين والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الكبد ، يجب الانتباه إلى التفاعلات المحتملة. يمكن أن يزيد الاستهلاك المتزامن للكحول من التأثير ويسبب ضررًا إضافيًا للكبد.
الآثار الجانبية لمضادات الهيستامين عند الأطفال
تتوفر معظم مضادات الهيستامين من الجيل الأول دون وصفة طبية في الصيدليات. غالبًا ما يتم تقديم المستحضرات أيضًا بالاشتراك مع أدوية أخرى للعلاج المضاد للحساسية. ومع ذلك ، هناك أحيانًا آثار جانبية كبيرة ، خاصة عند الأطفال (الصغار).
نظرًا لأن مضادات الهيستامين تتراكم أيضًا في الجهاز العصبي المركزي ، فقد تؤدي إلى زيادة النعاس أثناء النهار والنعاس الطفيف. كما يتم الإبلاغ عن اضطرابات التركيز بشكل متكرر.
مع الجرعات العالية جدًا أو الجرعات الزائدة ، من الممكن أيضًا حدوث الهلوسة والنوبات عند الأطفال. عادةً ما تحدث الآثار الجانبية الأخرى لمضادات الهيستامين ، خاصةً عند الأطفال الصغار. في البداية ، يؤدي ذلك إلى زيادة جفاف الفم واضطرابات في إفراغ المثانة (التبول) والإمساك. في الحالات الفردية ، من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات ضربات القلب ، حيث تؤدي الاستعدادات الفردية إلى إطالة زمن QT في تخطيط القلب.
عند الأطفال حديثي الولادة والرضع ، هناك أيضًا خطر الإصابة باضطرابات التنفس. نتيجة لذلك ، هناك خطر حدوث انهيار في القلب والأوعية الدموية.
هل تؤدي مضادات الهيستامين إلى زيادة الوزن؟
من الآثار الجانبية النادرة للعلاج بمضادات الهيستامين تغيير الوزن.
ومع ذلك ، فإن تأثيرات مضادات الهيستامين الفردية على الوزن تختلف بشكل كبير. في حين أن بعض المستحضرات ليس لها تأثير على الشهية والوزن ، يمكن أن تؤدي المستحضرات الأخرى إلى زيادة الوزن عدة كيلوغرامات في غضون أسابيع قليلة. ومع ذلك ، تحدث هذه بشكل رئيسي في العلاج طويل الأمد وتتطور ببطء وباستمرار على مدى فترة زمنية أطول.
ترجع زيادة الوزن إلى انسداد مستقبلات الهيستامين ، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة في الشهية ، مما يؤدي إلى زيادة الوزن.
مضادات الهيستامين والكحول - هل هي متوافقة؟
يتم استقلاب العديد من مضادات الهيستامين بواسطة الكبد. يتم تنشيط وإخراج المستحضرات عبر إنزيمات الكبد المحددة. يعاني الكبد من إجهاد شديد.
يمكن أن يكون لمزيج من مضادات الهيستامين والكحول تأثير معزز بشكل متبادل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وظيفة الكبد تكون أكثر توتراً ، مما قد يؤدي إلى تلف الكبد. لهذا السبب ، إذا أمكن ، يجب تجنب الكحول أثناء العلاج بمضادات الهيستامين. يؤدي الجيل الأول والثاني من مضادات الهيستامين على وجه الخصوص إلى آثار جانبية كبيرة عندما يقترن بالكحول.
الأعراض الشائعة عند الجمع بين مضادات الهيستامين والكحول هي زيادة التعب مع انخفاض اليقظة والنعاس الطفيف. بالإضافة إلى ذلك ، يخشى الضعف الشديد في التركيز. في الحالات الفردية ، يمكن أن تحدث اضطرابات القلب والأوعية الدموية التي تهدد الحياة.
مضادات الهيستامين في الحمل
حتى الآن ، لم تظهر أي آثار ضارة على الأم والطفل لمعظم مضادات الهيستامين الشائعة.
يتم استخدام المستحضرات الفردية على وجه التحديد أثناء الحمل. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، دوكسيلامين ، الذي يستخدم في علاج القيء.
مع العلاج طويل الأمد بمضادات الهيستامين القديمة (ديفينهيدرامين ، هيدروكسيزين ، ديمينهيدرينات) أثناء الحمل ، أظهرت دراسات قليلة أعراض انسحاب خفيفة لدى حديثي الولادة (بما في ذلك زيادة الرعاش والإسهال).
بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات التأثيرات على تقلص عضلات الرحم. لهذا السبب ، يجب تجنب هذه المواد بشكل خاص أثناء الحمل.
يجب تناول أي دواء أثناء الحمل بالتشاور مع الطبيب المعالج. في حالات قليلة ، هناك أيضًا خطر حدوث مخاطر جسيمة على الطفل عند اقترانه بمستحضرات أخرى.
تستخدم مضادات الهيستامين كمساعدات على النوم
مع مضادات الهيستامين من الجيل الأول وجد مبكرًا نسبيًا أن العلاج المضاد للحساسية يؤدي إلى زيادة التعب. المستحضرات تثبط استجابة اليقظة في الجهاز العصبي المركزي. لهذا السبب ، تم تعديل هذه المواد بشكل إضافي بحيث يمكن استخدامها حصريًا كمساعدات على النوم.
المكونات النشطة المستخدمة بكثرة هي دوكسيلامين وديفينهيدرامين. وهي من بين الحبوب المنومة التي لا تتطلب وصفة طبية ويمكن أن تدعم بشكل خاص اضطرابات النوم الخفيفة وغير المزمنة.
لتجنب النعاس أثناء النهار ، يجب الانتباه إلى تناوله قبل النوم. عادة ما تكون المواد جيدة التحمل. ومع ذلك ، يمكن أن تحدث العديد من الآثار الجانبية مع الاستخدام المنتظم للمستحضرات. وتشمل الدوخة وصعوبة التركيز والصداع. من الممكن أيضًا حدوث مشاكل في الفم الجاف والإمساك والتبول.