علم الأحياء

المقدمة

نظام المناعة ضروري لبقاء كل إنسان. في سياق التطور ، تطور هذا إلى ما يسمى بالجهاز المناعي التكيفي في البشر. يمنحنا هذا الفرصة للتفاعل بشكل أكثر اختلافًا وفعالية مع البكتيريا والفيروسات. جهاز المناعة يحمينا. يساعدنا على النجاة من معركة الالتهاب بشكل أفضل. هناك العديد من الأنواع المختلفة لمعدلات الالتهاب. على سبيل المثال ، ما يسمى بعامل نخر الورم ألفا ، والذي يتم اختصاره كـ TNF-α. إلى جانب عوامل أخرى ، يضمن ذلك القضاء على الخلايا الالتهابية والورم قبل أن تتسبب في حدوث الأمراض.

لكن هؤلاء "الحراس الشخصيين" لأجسادنا يمكن أن يصبحوا أيضًا "مجرمين". لأنه في بعض الأحيان ينقلب نظام المناعة لدينا ضدنا. في هذه الحالات تتطور أمراض المناعة الذاتية التي يصعب علاجها بالأدوية. هذا هو المكان الذي تأتي فيه البيولوجيا. تسمى البيولوجيا أيضًا الأدوية البيولوجية أو الأدوية البيولوجية. هذه هي الأدوية التي يتم إنتاجها في الكائنات الحية المعدلة وراثيًا باستخدام وسائل التكنولوجيا الحيوية المختلفة. ومن أمثلة هذه الأدوية ما يسمى "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة" أو ما يسمى "بروتينات الاندماج". تنتمي مثبطات TNF-α ، من بينها مضادات مستقبلات TNF-alpha ، إلى هذه المجموعة من الأدوية.

من الأنواع البيولوجية المعروفة adalimumab ، والمعروف أيضًا باسم تجاري Humira.

دواعي الإستعمال

تستخدم مضادات مستقبلات TNF-α في أمراض المناعة الذاتية الالتهابية المزمنة. هذا يعني أنها موصوفة لجميع الأمراض حيث يحارب الجهاز المناعي للجسم الجسم بدلاً من القتال من أجله. في هذه العملية ، غالبًا ما يلعب TNF-α دورًا رئيسيًا. إنه يضمن أن تبدأ خلايا معينة في التصرف مثل ما يسمى بالخلايا الزبّالة (الضامة) وبالتالي تدمر الأنسجة والعظام والغضاريف ، ووفقًا للمرض ، خلايا الجسم الأخرى.
المؤشرات المحددة ، على سبيل المثال ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، ما يسمى بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، التهاب المفاصل الصدفي ، الصدفية اللويحية ، التهاب الفقار اللاصق ، مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي. تُستخدم الأدوية البيولوجية ، مثل مضادات مستقبلات TNF-α ، عندما لا تساعد الأدوية الأخرى في علاج الأمراض المذكورة أو تسبب الكثير من الآثار الجانبية.

علم الأحياء لالتهاب الفقار اللاصق

مرض بشتيو هو مرض مناعي ذاتي التهابي مزمن. إنه ينتمي إلى مجموعة الأشكال الروماتيزمية. وهو أحد ما يسمى بالتهاب المفاصل الفقاري. في مرض Bechterew ، يتم توجيه جهاز المناعة في الجسم ضد خلايا العظام والغضاريف في منطقة الحوض والظهر ويدمرها. هذا يمكن أن يؤدي إلى آلام المفاصل وتشوهات في المناطق المقابلة من الجسم. في ظل ظروف معينة ، يمكن أيضًا استخدام مضادات مستقبلات TNF-α. أنها تمنع مادة رسول TNF-α. نظرًا لأن هذه المادة المرسلة تلعب دورًا رئيسيًا في العملية الالتهابية ، يتم حظر عملية المرض عن طريق تثبيط TNF-α. هذا يمكن أن يخفف الأعراض ويؤخر تطور المرض.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: علاج التهاب الفقار اللاصق

المستحضرات الدوائية الحيوية لمرض الصدفية

تُعرف الصدفية العامية في المصطلحات الفنية باسم الصدفية اللويحية. يتجلى في شكل تقشر شديد في الجلد مع ألم حارق وحكة. يمكن أن تحدث بدرجات متفاوتة من الشدة. في حالة الشدة المعتدلة إلى الشديدة ، تُستخدم أحيانًا مضادات مستقبلات TNF-α.
يتحدث المرء عن شدة المرض عندما يتأثر أكثر من 10٪ من سطح الجلد أو تظهر تغيرات الجلد في أجزاء مرئية بشكل خاص من الجسم ، مثل اليدين أو الوجه. يعتبر المستوى العالي جدًا من المعاناة من جانب المريض معيارًا أيضًا لتصنيف الصدفية المتوسطة إلى الشديدة. في بعض الحالات ، يمكن استخدام المستحضرات الدوائية الحيوية بالفعل دون فشل جميع المكونات النشطة الأخرى أو الحاجة إلى إثبات وجود آثار جانبية. يمكن لمضادات مستقبلات TNF-α كبح التفاعلات الالتهابية في النقطة التي تظهر فيها وبالتالي تحسين نوعية الحياة للمريض المصاب.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن منع الأمراض الثانوية التي يمكن أن تنجم عن الصدفية ، مثل الاكتئاب ، إلى حد معين.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: علاج الصدفية أو الصدفية

المستحضرات الدوائية الحيوية لالتهاب القولون التقرحي

يتميز التهاب القولون التقرحي بعمليات التهابية قوية ومتقطعة ومتقطعة في الغشاء المخاطي المعوي وطبقة النسيج الضام الكامنة. في الحالات الشديدة ، تتشكل القرحة. على عكس داء كرون ، يتأثر القولون بشكل حصري تقريبًا. في هذا النوع من أمراض المناعة الذاتية أيضًا ، يمكن لمضادات مستقبلات TNF-α أن تؤثر بشكل إيجابي على مسار المرض. تمت الموافقة الآن على عدد من المستحضرات الدوائية الحيوية المختلفة لعلاج التهاب القولون التقرحي.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: علاج التهاب القولون التقرحي

علم الأحياء لمرض كرون

داء كرون هو مرض مناعي ذاتي التهابي مزمن. يتم توجيه نظام الدفاع في الجسم ضد خلايا الجهاز الهضمي. يمكن أن يؤثر هذا على الجهاز الهضمي بأكمله من تجويف الفم إلى فتحة الشرج. هنا يلعب TNF-α دورًا في ضمان حدوث العمليات الالتهابية وتدمير الخلايا. لذلك ، يمكن لمثبطات TNF-α أيضًا كبح عمليات المرض في سياق مرض كرون ومنع الضرر الناتج جزئيًا.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: علاج لمرض كرون

بيولوجيا الروماتيزم

العديد من الأمراض الروماتيزمية. عندما يتم استخدام الروماتيزم بالعامية ، فإنه عادة ما يكون التهاب المفاصل الروماتويدي. هذا مرض مناعي ذاتي التهابي مزمن حيث تدمر الخلايا المناعية الغضاريف وخلايا العظام. هناك ألم وتورم في المفاصل. يحدث هذا غالبًا في منطقة المفاصل المشطية السلامية للأصابع والقدمين. غالبًا ما يحدث تصلب الصباح المعتاد. هنا أيضًا ، يلعب مُعدِّل الالتهاب TNF-α دورًا رئيسيًا. يمكن استخدام مضادات مستقبلات TNF-α في العلاج الروماتويدي إذا فشلت التدابير الأخرى.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: علاج التهاب المفاصل الروماتويدي

العنصر النشط / التأثير

معظم البيولوجيكا عبارة عن بروتينات. هناك أجيال مختلفة من المستحضرات الدوائية الحيوية وبالتالي أيضًا من مثبطات TNF-α. الأجيال تختلف عن التصنيع.
تكشف نهاية الاسم عن مقدار بروتين الفأر الذي لا يزال موجودًا في المكونات النشطة. مع النهاية –omab يكون 100٪ ، مع النهاية –ximab يوجد 25٪ بروتين فأر ، والنهاية - 5-10٪ لا تزال متاحة ومع النهاية –umab لا شيء على الإطلاق. هذا يلعب دورًا في تحمل الأدوية.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تعمل مثبطات TNF-α بطرق مختلفة. يمكنهم اعتراض TNF-α وبالتالي منعه من الارتباط بمستقبله. نتيجة لذلك ، لا تحدث عمليات معينة في الخلية من شأنها أن تؤدي إلى رد فعل مناعي مدمر.الاحتمال الآخر هو أن مثبط TNF-α يمنع موقع ارتباط TNF-α بالمستقبل. ثم يعمل الدواء كمضاد مزعوم. من الممكن أيضًا أن تعمل مثبطات TNF-α كبروتينات الاندماج. وتسمى هذه أيضًا مستقبلات الطعم. مستقبلات الطعم هي مستقبلات تربط الروابط ولكنها لا تنقل الإشارات. مستقبلات شرك TNF-α هي مستقبلات قابلة للذوبان تعترض TNF-α قبل أن تصل إلى وجهتها الأصلية. نتيجة لذلك ، لم يعد هناك أي إشارة وتباطأ نمو الخلايا المناعية المدمرة.

Enbrel®

العنصر النشط Etanercept موجود في المستحضر التجاري Enbrel®. وهو ما يسمى مستقبل الطعم أو بروتين الاندماج. يستخدم Enbrel® بشكل خاص لالتهاب المفاصل الروماتيزمي والتهاب المفاصل المزمن عند الأطفال والتهاب المفاصل الصدفي وما يسمى بالتهاب المفاصل الفقاري. التهاب المفاصل الصدفي هو شكل خاص من أشكال الصدفية يرتبط بآلام المفاصل. يعمل Enbrel كمثبط لعامل TNF-α في هذه الأمراض ، وكذلك في بعض أمراض المناعة الذاتية الأخرى. ومع ذلك ، فإن Enbrel® غير فعال في مرض كرون. كقاعدة عامة ، يتم تناوله تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع مع 50 مجم أو مرتين في الأسبوع مع 25 مجم.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: Enbrel®

Remicade®

يمكن العثور على العنصر النشط infliximab ، على سبيل المثال ، في المستحضر التجاري Remicade®. Infliximab هو جسم مضاد خيمري أحادي النسيلة يمنع نشاط TNF-α. نظرًا لأنه جسم مضاد خيمري أحادي النسيلة ، فإن العمود الفقري الرئيسي هو الإنسان ومواقع ارتباط مولد الضد (25 ٪) هي بروتين الفأر. هذا يعني أن الفعالية أعلى من ما يسمى بالأجسام المضادة أحادية النسيلة الفأرية ، والتي تتكون من بروتين فأر 100٪ ، وأقل مقارنة بالأجسام المضادة البشرية (5-10٪ بروتين فأر) أو الأجسام المضادة أحادية النسيلة البشرية (0٪ بروتين الفأر). وفقًا لذلك ، يكون خطر الإصابة بالحساسية وعدم التحمل أقل من خطر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة من الفئران وأعلى من الأجسام المضادة البشرية أو الأجسام المضادة البشرية. يستخدم Remicade® لالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار اللاصق وأمراض المناعة الذاتية الأخرى. على عكس etanercept ، فإن المادة الفعالة infliximab فعالة أيضًا في مرض كرون. الجرعة 3-5 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، حسب المرض.

جرعة

نظرًا لأن البيلوجيكا عبارة عن بروتينات عادةً ، فيجب إعطاؤها حقناً (عن طريق التسريب). لا يمكن الابتلاع عن طريق الفم لأن الجسم سوف يهضمه بعد ذلك ولن تتمكن المكونات النشطة من تطوير تأثيرها. تعتمد الجرعة على العنصر النشط والمرض الموجود. عادة ما تكون الجرعة في نطاق من رقم واحد إلى رقمين مليغرام ويتم تناولها 1-2 مرات في الأسبوع.

السعر

تكلفة البيولوجيكا مرتفعة للغاية. لذلك ، يتم استخدامها في الغالب كحل أخير فقط. أي إذا لم تنجح جميع المكونات النشطة الأخرى الموضحة للأمراض المعنية. كقاعدة عامة ، تبلغ تكلفة حقنتين حوالي 1600 يورو شهريًا.

آثار جانبية

تحت العلاج والمراقبة المتخصصين ، تعتبر حاصرات TNF-α أدوية جيدة التحمل وآمنة نسبيًا. ومع ذلك ، كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن تحدث آثار جانبية. يمكن تقسيم الآثار الجانبية إلى تلك المتعلقة بالتطبيق وتلك المتعلقة بالتدخل في جهاز المناعة. نظرًا لأنه يجب إعطاء المستحضرات الحيوية عن طريق الحقن (كتسريب) ، يمكن أن تحدث تفاعلات التسريب نظريًا. مقارنة بالبيولوجيا الأخرى ، يحدث هذا في كثير من الأحيان مع العنصر النشط إينفليكسيماب. ولكن مع العلاج المتخصص ، يمكن السيطرة على هذه الأنواع من الآثار الجانبية بشكل جيد. إذا تم إعطاء Biologikas تحت الجلد (تحت الجلد) ، يمكن أن تحدث تفاعلات الجلد الموضعية. ومع ذلك ، كان التوقف عن العلاج نادرًا جدًا حتى الآن.
تعتمد الآثار الجانبية التي تحدث نتيجة للتدخل في جهاز المناعة على قمع إضافي للعمليات الفسيولوجية في الجسم. تعد مادة TNF-α المرسال عاملًا مهمًا في تعديل الالتهاب. حتى لو تم توجيهه جزئيًا ضد جهاز المناعة ، فإن له مهامًا مهمة تتعلق بجهاز المناعة. إذا تم حظر هذه الوظائف الهامة لـ TNF-α بشكل دائم بواسطة الأدوية ، فقد يؤدي ذلك إلى آثار جانبية مقابلة. يمكن أن تزيد قابلية الإصابة بالعدوى ويمكن أن يزداد خطر الإصابة بالسرطان أيضًا مع الاستخدام طويل الأمد. يمكن أن يحدث تلف في الكبد والكلى والقلب. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لمثبطات TNF-α إعادة تنشيط مرض السل الخامل والهربس النطاقي.
اعتمادًا على نوع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، يكون خطر التعصب والحساسية أعلى أو أقل. هذا يعني أنه كلما زاد عدد بروتين الفأر الموجود في المكون النشط ، زاد خطر الإصابة بالحساسية وعدم تحمله. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحدث بعض الأجسام المضادة الذاتية. نادراً ما أدى العلاج بمثبط TNF-α إلى ما يعرف بالذئبة الحمامية. انخفض هذا أيضًا مرة أخرى عندما تم إيقاف المستحضر البيولوجي. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف العديد من الأمراض والانتكاسات في سياق التصلب المتعدد ، وكذلك تفاقم حالة قصور القلب الواضح.

التفاعل

إذا تم إعطاء التطعيمات بلقاحات حية وفي نفس الوقت مثبطات TNF-α ، فقد يؤدي ذلك إلى حدوث مرض مع العامل الممرض للقاح بدلاً من تأثير التطعيم. علاوة على ذلك ، يمكن ملاحظة تفاعل عند الجمع بين عقارين بيولوجيين. على سبيل المثال ، لوحظ هذا مع إعطاء etanercept و anakinra في وقت واحد في سياق علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. لم يتحسن التأثير ، ولكن تم تعزيز الآثار الجانبية. تطورت التهابات خطيرة ونقص في بعض خلايا الدم ، لذلك تطور ما يعرف بقلة العدلات.

متى يجب عدم تناول المستحضرات الدوائية الحيوية؟

إذا كان هناك مرض السل سابقًا ، فلا ينبغي استخدام مثبطات TNF-α. هذا بصرف النظر عن المدة التي مرت منذ إصابتك بالسل. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن بكتيريا السل المعطلة لا تزال موجودة في الجسم بعد أن يعاني شخص ما من مرض السل. إن بكتيريا السل هذه غير نشطة لأن ما يسمى بالضامة تراقبها. إنهم حريصون على عدم تنشيط البكتيريا مرة أخرى. لكي تتمكن الضامة من أداء هذه المهمة ، فإنها تحتاج إلى TNF-α. إذا لم يعد هذا متاحًا بشكل كافٍ للبلاعم بسبب تأثير الدواء ، فلن يعودوا قادرين على القيام بمهمتهم. نتيجة لذلك ، يمكن أن تنشط بكتيريا السل مرة أخرى وتعيد تنشيط مرض السل.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود التهاب الكبد B هو موانع للعلاج بعامل بيولوجي. لقد وجد أنه في هذه الحالة يمكن أن يعيد العلاج بمثبط TNF-α تنشيط الهربس النطاقي. تجلى هذا في زيادة معدل الإصابة بالهربس النطاقي وجدري الماء عند البالغين.
ومع ذلك ، تم العثور على اختلافات في المكونات النشطة المختلفة لمثبطات TNF-α. تحدث الأمراض بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين عولجوا بـ إينفليكسيماب ، في حين أن هذه الآثار الجانبية لا يمكن ملاحظتها في العلاج باستخدام etanercept. يرتبط مستوى خطر إعادة التنشيط بالعمر في كلا المرضين ، مع ما يسمى بالاعتلال المشترك (أمراض إضافية) ومع العلاج الإضافي باستخدام الجلوكوكورتيكويد ، مثل الكورتيزون.
من أجل حماية المريض ، ومع ذلك ، فإن الحالة الحالية هي أن العلاج بمثبط TNF-α غير مسموح به بشكل عام في حالة مرض السل أو التهاب الكبد B.

البيولوجيا والكحول - هل هي متوافقة؟

عند العلاج بالمواد البيولوجية ، لا يتعين عليك الاستغناء عن الكحول تمامًا. ومع ذلك ، هناك تقارير خبرات تم وصف عدم التسامح فيها. نظرًا لأن المواد البيولوجية تؤثر على وظائف الكلى والكبد ، فمن المحتمل جدًا أن يؤدي استهلاك الكحول إلى تعصب حاد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي استهلاك الكحول على المدى الطويل مع الأدوية البيولوجية إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض الكبد والكلى.

تكلفة العلاج

التكاليف مرتفعة للغاية بسبب عملية التصنيع والإدارة بالحقن. تكلف مثبطات TNF-α حوالي 40.000 إلى 50.000 يورو سنويًا. يوجد تطبيق واحد على الأقل في النطاق المكون من رقمين العلويين. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تكاليف الموظفين ، وتكاليف الفحوصات الأولية ، وما إلى ذلك. إذا قرر أخصائي في عيادة ما أو في عيادة أن العلاج بالبيولوجي هو أفضل شكل من أشكال العلاج ، فيجب عليه تقديم سبب وجيه لذلك. يمكنه تقديم طلب إلى شركة التأمين الصحي لتغطية التكاليف. تستغرق معالجة الطلب عادةً بضعة أسابيع. بمجرد التحقق من الطلب ومعالجته والموافقة عليه ، تدفع شركة التأمين الصحي التكاليف. ومع ذلك ، يمكن أن تحد من مدة الاستحواذ. غالبًا ما يتم الالتزام بالتكلفة مبدئيًا لمدة 3 أشهر. ثم يجب تقديم طلب جديد.
في عام 2016 ، تمت الموافقة رسميًا على أول ما يسمى بالبدائل الحيوية لعلاج الأمراض الروماتيزمية. كما يوحي الاسم ، فهي تشبه Biologikas ، ولكنها ليست مثل الأصل. يقترح بعض المؤلفين أنها بديل أرخص للبيولوجيا. من المثير للجدل ما إذا كان تأثيرها يتوافق بالفعل مع تأثير الأصل. تأمل شركات التأمين الصحي في توفير المليارات من التكاليف. خبراء آخرون يشككون في التقديرات. حتى الآن ، تم استخدام البدائل الحيوية فقط في حوالي 1-2٪ من مرضى الروماتيزم. تنصح الجمعية الألمانية لأمراض الروماتيزم بالبدائل الحيوية. ومع ذلك ، تنصح بعدم التبديل من المنتج الأصلي إلى المنتج البديل. نظرًا لعدم وجود دراسات طويلة الأجل حول هذا الأمر حتى الآن ، لا يمكن للمجتمع المتخصص أن يرحب بعد بتغيير المكونات النشطة بهذه الطريقة. كما تنصح بعدم اتخاذ مثل هذه القرارات لأسباب تتعلق بالتكلفة فقط. بالإضافة إلى ذلك ، فهي متفائلة للغاية بشأن تقييم وفورات التكلفة. باختصار ، يمكن القول أنه ليس من الممكن بعد تقدير كيف سيبدو استخدام المستحضرات الدوائية الحيوية في المستقبل ، على الرغم من التكاليف.