الديجوكسين
المرادفات
جليكوسيدات القلب
اقرأ أيضًا:
- دواء عدم انتظام ضربات القلب
- الديجيتوكسين
تعريف
الديجوكسين هو عنصر نشط ينتمي إلى مجموعة جليكوسيدات القلب. من بين أمور أخرى ، فهو يحسن من قوة ضربات القلب وبالتالي فهو موصوف لفشل القلب ، على سبيل المثال.
الأصل
الديجوكسين و الديجيتوكسين يمكن استخراجه من نفس النبات: Dem كشتبان (اللاتينية: الديجيتال) ، وهذا هو سبب كونها مرادفة أحيانًا لمصطلح digitalis أو جليكوسيدات الديجيتال وصفها.
تأثير وآلية العمل
الديجوكسين يؤثر على القلب كالآتي:
- هناك زيادة قوة الاتصال عضلات القلب (مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي)
- تأخير في انتقال الإثارة من منطقة الأذين (غار) إلى غرف القلب (البطين) (مؤثر سلبي)
- تقليل تردد النبض (كرونوتروبيك سلبي تأثير).
علم وظائف الأعضاء
من أجل التمكن من التعاقد ، فإن عضلة القلب - وكذلك جميع عضلات الجسم الأخرى ، كلاهما محززة عضلات الهيكل العظميالذي يتوتر طوعا ، وكذلك العضلات الملساء للأوعية والأعضاء التي تنقبض لا إراديًا - الكالسيوم.
المبدأ ينطبق على القلب: كلما زاد الكالسيوم ، زادت قوة الانكماش. وكلما زادت هذه القوة ، زادت دم يمكن ضخها بنبض القلب.
يتكون القلب من العديد من خلايا عضلة القلب التي تحتوي على عناصر مقلصة ، وهو ما يجعل القلب ممكنًا في المقام الأول. وتسمى هذه الخيوط القسيمات اللحمية. لذلك يجب أن يكون الكالسيوم داخل الخلية (داخل الخلايا) لتكون قادرة على التأثير على القوة ، حيث أن هذا هو المكان الذي توجد فيه الأورام اللحمية.
من أجل فهم آلية الجليكوسيدات القلبية ، يتعين على المرء أن يتعمق قليلاً في الكيمياء الحيوية للخلية: تحتاج كل خلية إلى توازن أيوني معين من أجل البقاء. لذلك يجب أن تكون هناك تركيزات محددة للغاية من بين أشياء أخرى البوتاسيوم, صوديوم, كلوريد و الكالسيوم تسود داخل وخارج الخلية ، لأنه إذا تم تجاوز هذه التركيزات أو لم يتم الوصول إليها ، فإن الخلية سوف تنفجر (تدفق المياه مع تركيز أيوني عالي داخل الخلايا من أجل تحقيق توازن الشحن بين الداخل والخارج) أو يتقلص (يتدفق الماء إلى الخارج بتركيز شحنة عالية خارج الخلية من أجل تخفيف التركيز الأعلى للجزيئات في الخارج) سيكون. يُعرف مبدأ توزيع الماء في اتجاه التركيز الأعلى باسم التناضح. لمنع حدوث توازن تناضحي ، لأن هذا قد يكون قاتلًا للخلية ، توجد مضخات موجودة في جدار الخلية وتنقل الأيونات بنشاط من الداخل إلى الخارج أو من الخارج إلى الداخل. أهم هذه المضخات هو الصوديوم والبوتاسيوم ATPase. تضخ ثلاثة أيونات الصوديوم من الداخل إلى الخارج ، مقابل اثنين من أيونات البوتاسيوم ، التي تضخها من الخارج إلى الداخل. لذلك فهو يضمن وجود الكثير من البوتاسيوم داخل الخلية والكثير من الصوديوم خارج الخلية. لكل هذا ، تحتاج إلى عملة طاقة الجسم النموذجية: ATP (أدينوسين ثلاثي الفوسفات) أنه يجب أن ينقسم من أجل الحصول على الطاقة اللازمة. ومن هنا جاء اسم ATPase ، وهو ما يعني شيئًا مثل تقسيم ATP.
المزيد من الناقلين
إلى جانب ذلك المضخة الأولية النشطة هناك أيضًا ناقلات لا تقوم بتقسيم ATP مباشرة من أجل الحصول على طاقة كافية لنقل الأيونات ، ولكنها تستخدم طاقة التدرجات الأيونية الطبيعية عبر غشاء الخلية لتكون قادرة على العمل. عبر ال مضخة الصوديوم والبوتاسيوم يوجد الكثير من البوتاسيوم داخل الخلية ، ولكن يوجد القليل في الخارج. لهذا السبب تعريف (لذلك بدون مساعدة الشاحنات) البوتاسيوم من داخل الخلية إلى الخارج لتعويض هذا الخلل في الشحن. بالإضافة إلى ذلك ، تعني المضخة وجود الكثير من الصوديوم في الخارج وقليل من الداخل.وهذا هو سبب تدفق أيونات الصوديوم من الخارج إلى الداخل لتعويض ذلك. هذه ما يسمى التدرجات الأيونية لها "قوة" معينة وبالتالي القدرة على نقل الأيونات الأخرى معها والتي لن تكون قادرة على عبور الغشاء من تلقاء نفسها لأن تدرجها ليس قوياً بما فيه الكفاية أو حتى عكس ذلك. هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، لنقل الكالسيوم من داخل الخلايا إلى خارج الخلية. ال مبادل الصوديوم والكالسيوم. يتم نقل الصوديوم بتدرجه من الخارج إلى الداخل وفي هذه العملية تتراكم "قوة" كافية لنقل الكالسيوم مقابل تدرجه من الداخل إلى الخارج. ماذا تفعل جليكوسيدات القلب الآن؟ (الديجوكسين) وقد وصف أعلاه أنه كلما زاد تركيز الكالسيوم داخل الخلية ، زادت قوة تقلص القلب. ومع ذلك ، فإن تبادل الصوديوم والكالسيوم يضمن الآن خروج الكالسيوم من الخلية. يمكن ذلك - للمرضى الذين لا ينبض قلبهم بقوة كافية ، هذا هو غير كاف هو - أن تكون إشكالية للغاية. لذلك يجب مواجهة هذا النقل من أجل توفير المزيد من الكالسيوم داخل الخلية. ال جليكوسيدات القلب (الديجوكسين) لا يثبط هذا المبادل مباشرة ، ولكنه يعمل عن طريق تثبيط الصوديوم والبوتاسيوم- ATPase. كما هو موضح أعلاه ، فإنه عادة ما يضخ الصوديوم إلى الخارج والبوتاسيوم إلى الداخل. إذا تم تثبيطه ، فهناك كمية أقل من الصوديوم في الخارج. هذا يعني أن تدرج الصوديوم من الخارج إلى الداخل ، والذي يدفع مبادل الصوديوم والكالسيوم ، أقل. لذلك يمكن استبدال كمية أقل من الصوديوم بالكالسيوم وبالتالي يبقى المزيد من الكالسيوم داخل الخلية. يوجد الآن المزيد من الكالسيوم المتاح للتقلص. لذلك يمكن ضخ المزيد من الدم لكل نبضة قلب.
الدوائية
الديجوكسين و الديجيتوكسين تختلف من حيث خصائصها الدوائية.
الديجوكسين: عند تناوله عن طريق الفم (كجهاز لوحي) أ التوافر البيولوجي حوالي 75٪. يتعلق الأمر في الغالب بذلك الكلى (كلويًا) يفرز ويبلغ نصف العمر 2-3 أيام.
دواعي الإستعمال
الديجوكسين يستخدم للإشارات التالية:
- سكتة قلبية (ضخ ضعف في القلب)
- الرجفان الأذيني والرجفان (عن طريق تأخير توصيل الإثارة)
آثار جانبية
يحتوي الديجوكسين على مؤشر علاجي ضيق. هذا يعني أنه من السهل جدًا تناول جرعة زائدة منها ، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض تسمم (تسمم) يؤدي. يجب فقط تثبيط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم باعتدال ، وإلا فسيتم اهتزاز استقرار الخلية بالكامل. يمكن أن تشمل أعراض الجرعة الزائدة:
- في ال قلوب: عدم انتظام ضربات القلب كيف الرجفان البطيني, انقباضات في عضلات البطين ، كتلة AV
- في ال الجهاز العصبي المركزي: مشاكل في رؤية الألوان ، إرهاق ، حالات إرتباك
- في ال الجهاز الهضمي: غثيان، القيء
العلاج واحد تسمم الديجوكسين يتكون من هدية محلول التسريب المحتوي على البوتاسيوم (لأن زيادة تركيز البوتاسيوم يزيح جليكوسيدات القلب من الصوديوم والبوتاسيوم- ATPase وبالتالي يثبط تأثيرها), مضاد لاضطراب النظم (الأدوية التي تحد من عدم انتظام ضربات القلب التي قد تحدث) ، الأجسام المضادة للديجيتال (التي تلتقط جزيئات جليكوسيد القلب على وجه التحديد وبالتالي تجعلها غير فعالة).
التفاعلات
يمكن للعديد من العوامل والإعطاء الموازي للأدوية الأخرى أن يقلل من المخاطر تأثير الديجوكسين التأثير ، لذلك يجب إجراء تاريخ دقيق (استجواب منهجي للمريض حول الأمراض السابقة ، وتناول الأدوية ، وما إلى ذلك) قبل وصف الدواء وتناوله. تشمل العوامل التي يمكن أن تسبب التفاعلات ما يلي:
تركيز البوتاسيوم – فرط بوتاسيوم الدم (زيادة تركيز البوتاسيوم) يؤدي إلى انخفاض الفعالية ، نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض تركيز البوتاسيوم) ، من ناحية أخرى ، يؤدي إلى زيادة التأثير وبالتالي - إذا تم إعطاء جرعة طبيعية - يؤدي إلى أعراض التسمم
الفشل الكلوي - المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى لا ينبغي أن يعالجوا بالديجوكسين ، ويجب استخدام الديجيتوكسين هنا ، حيث يتم إفرازه بشكل أقل عن طريق الكلى
الدواء، فإن الإنزيمات المهينة للعقاقير الكبد تنشيط أو منع (تحريض أو قمع إنزيمات CYP). وتشمل هذه بعض مضادات حيويةالأدوية المضادة للصرع ، أعشاب يوهانيس ومضادات اضطراب النظم.
