فسفوليباز

ما هو الفوسفوليباز؟

فسفوليباز إنزيم يقسم الأحماض الدهنية من الفوسفوليبيدات. يتم التصنيف الأكثر دقة في أربع مجموعات رئيسية. بالإضافة إلى الفوسفوليبيد ، يمكن تكسير المواد الأخرى المحبة للدهون (المحبة للدهون) بواسطة الإنزيم.

الانزيم ينتمي الى مجموعة هيدروليسات. هذا يعني أن جزيء الماء يتم استهلاكه في عملية الانقسام ويتم دمجه في المنتجين الناتج. يمكن أن يكون للإنزيمات عواقب متنوعة. اعتمادًا على الموقع والنوع ، يمكن بدء مسارات إشارة أو ردود فعل مختلفة.

ما هي الأنواع الموجودة؟

يحدث إنزيم الفوسفوليباز في عدة أشكال داخل الجسم. تنقسم phospholipases إلى أربع مجموعات رئيسية:

• فوسفوليباز أ
• فوسفوليباز ب
• فسفوليباز ج
• فوسفوليباز د.

علاوة على ذلك ، يمكن تقسيم فسفوليباز أ إلى فسفوليباز A1 و فسفوليباز A2. يعتمد التصنيف على التوطين الذي يتم فيه الفصل بين الفوسفوليبيد والأحماض الدهنية. ينتمي Phospholipase C و phospholipase D في الواقع إلى مجموعة phosphodiesterases.

فوسفوليباز أ

يحتوي Phospholipase A على مهام مختلفة حسب موقعه ونوعه. بينما يلعب phospholipase A1 دورًا ثانويًا في البشر ، يحدث phospholipase A2 بشكل متكرر. هذا الإنزيم يكسر الرابطة بين الأحماض الدهنية وذرة الكربون الثانية من الجليسيروفوسفوليبيد.

في المقابل ، يشق فسفوليباز A1 الرابطة بين الأحماض الدهنية وأول ذرة كربون من الجلسروفوسفوليبيد. تحدث وحدة الأحماض الدهنية والجليسروفوسفوليبيد عند الإنسان بالإضافة إلى الغذاء الموجود في جدران الخلايا لجميع خلايا الجسم.

من ناحية أخرى ، يعد انشقاق الرابطة ضروريًا لتدهور المواد. من أجل ضمان امتصاص كافٍ للمواد في الجسم أثناء الهضم ، فإن فسفوليباز A2 هو ، من بين أمور أخرى ، في إفراز البنكرياس الهضمي. يصل هذا الإفراز إلى الأمعاء الدقيقة عبر قنوات إفراز البنكرياس ، حيث يقوم الإنزيم بتفكيك الدهون إلى مكونات أصغر.

يمكن بعد ذلك امتصاص المكونات من خلال الغشاء المخاطي. من ناحية أخرى ، يعمل الأحماض الدهنية المنقسمة كمواد أولية لتخليق هرمونات الأنسجة ، والتي تسمى البروستاجلاندين ، والتي تقوم بمهام متنوعة في الجسم. وبالتالي ، من بين أمور أخرى ، يتم استخدام فسفوليباز A2 لتنظيم الالتهاب وتنظيم درجة حرارة الجسم.

يمكن لبعض الأدوية مثل مسكنات الألم (ASA) أو الجلوكوكورتيكويدات أن تثبط الإنزيم ويمكن استخدامها لأغراض علاجية.

فوسفوليباز ب

يقسم الفوسفوليباز B أيضًا الأحماض الدهنية من الجلسروفوسفوليبيدات. على عكس phospholipase A1 و A2 ، لا يمكن أن يحدث هذا فقط على إحدى ذرات الكربون في glycerophospholipid ، ولكن أيضًا يحدث على ذرات الكربون الأولى والثانية. وهكذا ، فإن فسفوليباز ب يجمع بين خصائص كل من فسفوليباز للمجموعة الرئيسية أ.

لهذا السبب ، لديه أيضًا نفس المهام. تم العثور على Phospholipase B أيضًا في إفراز الجهاز الهضمي للبنكرياس من أجل جعل عملية الهضم أكثر فعالية.

في الأمعاء ، يقوم الإنزيم بتكسير الدهون إلى مكونات أصغر. هذا يسمح لهم بالتقاطهم. بالإضافة إلى ذلك ، بعد الانقسام ، يوفر الإنزيم أيضًا حمضًا دهنيًا كمواد أولية لتخليق البروستاجلاندين. وبالتالي ، فإن فسفوليباز ب يعمل أيضًا على تنظيم الالتهاب وتنظيم درجة حرارة الجسم. يمكن أيضًا منع هذا عن طريق الأدوية المختلفة.

فسفوليباز ج

هناك العديد من الأشكال الفرعية لهذا الإنزيم ، والتي ، مع ذلك ، لا تختلف في تأثيرها. بدلاً من ذلك ، يكمن الاختلاف في نوع زيادة نشاطها بوساطة المستقبل. بالمقارنة مع phospholipases A و B ، يختلف phospholipase C من حيث موقع انقسام الرابطة.

في حين أن الفسفوليباز A و B ينفصلان عن حمض دهني من الجليسيروفوسفوليبيد ، فإن فسفوليباز C على ذرة الكربون الثالثة يقسم الرابطة بين الجلسرين ومجموعة الفوسفات.يؤدي هذا إلى إطلاق جزيء قطبي يمكنه ، بسبب شحنته ، التحرك بحرية في العصارة الخلوية للخلية.

هذا جزء أساسي من وظيفة الإنزيم. تسمى الركيزة التي يتم تحويلها بواسطة الإنزيم فوسفاتيديلينوسيتول-4،5-بيسفوسفات. هذا أيضًا عبارة عن شحميات جلسيروفوسفورية ذات جزء قطبي ومشحون وقطبي غير مشحون. لهذا السبب ، يكون الجزيء قادرًا على الجلوس في الغشاء البلازمي لخلية الجسم.

بمجرد أن يزيد منبه خاص ، بوساطة مستقبلات ، نشاط فسفوليباز C من خارج الخلية ، يتم تحويل الركيزة. تخدم الخلية القطبية الناتجة عن ثلاثي فوسفات الإينوزيتول (IP3) و diacylglycerol (DAG) القطبية الناتجة على أنها "الرسول الثانيفي إطار انتقال المنبهات داخل الخلية.

فوسفوليباز د.

ينتشر Phospholipase D على نطاق واسع. مثل phospholipase C ، فإنه ينتمي إلى مجموعة phosphodiesterases. يمكن تقسيمها إلى مزيد من الأشكال الإسوية phospholipase D1 و phospholipase D2. اعتمادًا على الشكل الإسوي ، تحدث بشكل مختلف في حجرات وعضيات الخلية.

اعتمادًا على الموقع ، يقومون بمهام مختلفة. ركيزة الإنزيم هي ما يسمى phosphatidylcholine أو الليسيثين. هذا مكون من جميع أغشية الخلايا ، مع مكوناته القطبية وغير القطبية ، يساهم بشكل كبير في وظيفة غشاء الخلية.

في البشر ، يلعب الفوسفوليباز D أيضًا دورًا مهمًا في العديد من العمليات داخل الخلايا. وهي مسؤولة ، من بين أمور أخرى ، عن نقل الإشارات وحركة الخلايا وتنظيم الهيكل العظمي للخلية. يتم التوسط في هذه التأثيرات عن طريق تقسيم فوسفاتيديل كولين إلى مكوناته الكولين وحمض الفوسفاتيديك.

يتم تنظيم Phospholipase D بعدة طرق. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤثر الهرمونات أو الناقلات العصبية أو الدهون على النشاط. يلعب الفوسفوليباز دورًا في بعض الأمراض. ومع ذلك ، ليس من الواضح دائمًا كيف يبدو هذا الدور بالضبط. في بعض الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ، تتم مناقشة مشاركة إنزيم فسفوليباز د.

أين صنعوا؟

يتم تصنيع سلائف الفوسفوليباز بواسطة ريبوسومات الخلايا. تقع هذه على عضية الخلية ، الشبكة الإندوبلازمية لجميع خلايا الجسم. عندما تكون نشطة ، فإنها تطلق سلسلة من الأحماض الأمينية ، والتي يتم تكوين الإنزيم النهائي منها لاحقًا ، في الشبكة الإندوبلازمية.

هنا ، يحدث النضج للإنزيم النهائي. على سبيل المثال ، تمت إزالة بعض الأحماض الأمينية التي تفترض فقط وظائف تنظيمية مرة أخرى. من هناك ، يتم نقل سلاسل الأحماض الأمينية بواسطة حويصلات نقل خاصة إلى عضية خلية جولجي. هنا ، يحدث النضج مرة أخرى إلى الإنزيم النهائي.

يوجد أيضًا انقسام إلى حويصلات نقل أخرى ، والتي تنقل الإنزيم إلى وجهته في الخلايا. إذا كان الفسفوليباز لا يعمل في عضية الخلية ، فإنه لا يتم إدخاله في البداية في الشبكة الإندوبلازمية. في هذه الحالة ، تشكل الريبوسومات سلسلة الأحماض الأمينية مباشرة في السيتوبلازم.

ما هو مثبط فسفوليباز؟

مثبطات الفوسفوليباز هي جزيئات يمكن أن تقلل من نشاط الفوسفوليباز. لا يصنع الجسم هذه الجزيئات ، بل يتم تصنيعها بشكل مصطنع. الهدف من التخليق الاصطناعي لمثبطات الفوسفوليباز هو استخدام علاجي في سياق التفاعلات الالتهابية.

نظرًا لأن حمض الأراكيدونيك ، وهو منتج انقسام من الفوسفوليباسات ، هو المنتج الأولي لتكوين هرمونات الأنسجة ، فإن تثبيط إنزيم الفوسفوليباز يمكن أن يقلل من تأثير هرمونات الأنسجة. بشكل عام ، تضمن هرمونات الأنسجة زيادة في التفاعلات الالتهابية. بسبب التكوين المنخفض لحمض الأراكيدونيك ، يتوفر القليل من المواد الأولية لتكوين هرمونات الأنسجة. ولذلك فإن استخدام مثبطات الفوسفوليباز يهدف إلى تخفيف رد الفعل الالتهابي.