الماكروليدات

المقدمة

الماكروليدات هي مضادات حيوية فعالة بشكل أساسي ضد البكتيريا داخل الخلايا ، أي البكتيريا التي تتسلل إلى خلايا الجسم المختلفة. على سبيل المثال ، يمكن استخدام الماكروليدات ضد العديد من مسببات الأمراض التي لا تكون البنسلينات والسيفالوسبورينات فعالة ضدها. يعتمد تأثير الماكروليدات على حقيقة أنها تمنع تكاثر البكتيريا (كابح للجراثيم) وبالتالي وقف انتشار العدوى البكتيرية.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: مضادات حيوية

مؤشرات لماكرولايد

مؤشرات العلاج بالماكروليدات هي (كما هو الحال مع جميع المضادات الحيوية الأخرى) العدوى بمسببات الأمراض البكتيرية. كفئة من المضادات الحيوية ، الماكروليدات فعالة بشكل خاص ضد البكتيريا التي "تختبئ" في خلايا الجسم. يمكن استخدام الماكروليدات بشكل جيد ضد البكتيريا من مجموعة الكلاميديا ​​أو الميكوبلازما. الكلاميديا ​​هي بكتيريا تسبب بشكل رئيسي التهابات في الأعضاء التناسلية. من ناحية أخرى ، تميل الميكوبلازما إلى الاستقرار في الشعب الهوائية.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: عدوى المتدثرة

تعمل الماكروليدات أيضًا ضد ما يسمى بالبكتيريا سالبة الجرام. هذه بكتيريا تستخدم طريقة تلطيخ خاصة (تلطيخ الحزن) لا تلطخ. وهي تشمل أنواعًا من البكتيريا مثل الليجيونيلّا (تسبب عادةً الالتهاب الرئوي) و Neisseria (مسببات الأمراض النموذجية للأمراض المنقولة جنسيًا والتهاب السحايا) ولكن أيضًا البكتيريا موجبة الجرام (التي يمكن تلطيخها بصبغة جرام) مثل المكورات العقدية يمكن علاجها بالماكروليدات. يمكن أن تسبب المكورات العقدية التهاب اللوزتين في سياق الحمى القرمزية أو التهاب الأنسجة الرخوة والتهاب الأذن الوسطى والتهاب السحايا.

وبالتالي فإن الماكروليدات هي مجموعة من المضادات الحيوية الفعالة ضد عدد كبير من الالتهابات البكتيرية. بشكل عام ، تعتبر الماكروليدات مناسبة لجميع أمراض الجهاز التنفسي تقريبًا. كما أنها تستخدم ضد العديد من الأمراض المنقولة جنسياً والأمراض الجلدية البكتيرية. من المهم ملاحظة أن البكتيريا المعوية (الموجودة بشكل رئيسي في الجهاز الهضمي) لا يمكن علاجها بالماكروليدات. لذلك ، فإن الماكروليدات ليست مناسبة لعلاج التهابات المسالك البولية والتهابات المثانة.

العنصر النشط والتأثير

يعتمد تأثير الماكروليدات على تثبيط تكوين البروتينات المختلفة للبكتيريا. مطلوب ما يسمى الريبوسومات لتكوين هذه البروتينات البكتيرية. هذه هياكل كبيرة تُترجم عليها المادة الوراثية للبكتيريا. تلتصق الماكروليدات بالريبوسومات وبالتالي تمنع المواد الأخرى المطلوبة لترجمة هذه المادة الوراثية من الالتحام على الريبوسومات.

هذا يوقف تكوين البروتينات في البكتيريا. لا تستطيع البكتيريا إعادة إنتاج مادتها الجينية ويتوقف نمو الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن أن تتطور بكتيريا جديدة. تتيح هذه الآلية معالجة الالتهابات البكتيرية بالعلاج بماكرولايد. المكونات النشطة المستخدمة هي الاريثروميسين ، أزيثروميسين ، كلاريثروميسين وروسيثروميسين.

آثار جانبية

الآثار الجانبية الرئيسية للماكروليدات هي التأثيرات على الكبد. يمكن أن يؤدي العلاج بالماكروليدات إلى تلف خلايا الكبد. كلما زادت جرعة المكون النشط ، زاد احتمال حدوث هذا الضرر. هذا يرجع أساسًا إلى حقيقة أن الماكروليدات يتم استقلابها في الكبد ويتم إفرازها أيضًا عن طريق الكبد. هذا يتسبب في تراكم الماكروليدات في الكبد. يمكن أن تصبح المستويات النشطة المفرطة سامة لخلايا الكبد وتتلفها.

تؤثر الآثار الجانبية الأخرى بشكل رئيسي على القلب. هناك ما يسمى بوقت QT مطول ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات في إيقاع القلب. على وجه الخصوص ، يجب معالجة الأشخاص الذين يعانون من أمراض قلبية موجودة مسبقًا فقط بالماكروليدات بعناية أو عدم معالجتهم على الإطلاق.

تعود الآثار الجانبية الأخرى للماكروليدات إلى عملها ضد البكتيريا. العلاج بالماكروليدات لا يمنع فقط البكتيريا المسببة للعدوى من النمو. الجلد الطبيعي والنباتات المعوية ، والتي تتكون أيضًا من البكتيريا ، تتأثر أيضًا بالماكروليدات. لذلك ، يمكن أن يؤدي العلاج إلى آثار جانبية في الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وأيضًا آلام وتشنجات البطن. غالبًا ما تصبح الآثار الجانبية على الجلد ملحوظة فقط عندما يضعف جهاز المناعة. إذا تم قتل جراثيم الجلد الواقية بواسطة الماكروليدات ، فإن مسببات الأمراض الأخرى مثل الفطريات يمكن أن تستقر على الجلد وتؤدي إلى التهابات فطرية هناك.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: الآثار الجانبية للمضادات الحيوية

التفاعل

يمكن إرجاع التفاعلات بين الماكروليدات والأدوية الأخرى إلى تأثيرها على إنزيم معين في عملية التمثيل الغذائي للكبد. هذا هو إنزيم CYP3A4 الذي يلعب دورًا رئيسيًا في معالجة العديد من المواد.

يتم منع تأثير CYP3A4 وإبطائه بواسطة الماكروليدات. يؤثر هذا على العقاقير مثل الستاتين (خافضات الدهون) ، والمنشطات ، وحبوب منع الحمل ، والكورتيزون ، ومثبطات المناعة (الأدوية التي تنظم جهاز المناعة) ، والمؤثرات العقلية (الأدوية التي تُستخدم للأمراض النفسية) والعديد من المواد الأخرى في عملية التمثيل الغذائي. . يتم تفكيك بعض الأدوية بشكل أسرع من المعتاد ، بينما يبقى البعض الآخر في الجسم لفترة طويلة بشكل خاص. يمكن أيضًا تحفيز التفاعلات مع عصير الجريب فروت عبر CYP3A4.

موانع الاستعمال - متى يجب عدم إعطاء الماكروليدات؟

لا يُسمح بإعطاء الماكروليدات بشكل خاص إذا كان هناك حساسية من المادة الفعالة. يجب عدم إعطاء الماكروليدات حتى إذا كان هناك عدم تحمل للمواد الأخرى الموجودة في الدواء. هناك موانع أخرى ، على سبيل المثال ، لأمراض الكبد. نظرًا لأن الماكروليدات يتم استقلابها في الكبد ويمكن أن تسبب ضررًا هناك بدورها ، فلا يجب تناول الماكروليدات في أمراض الكبد الحادة. إذا لزم الأمر ، يمكن إعطاء الماكروليدات بجرعة أقل بكثير لتلف الكبد ، ولكن من الأفضل التبديل إلى مجموعات أخرى من المضادات الحيوية.

جرعة

تعتمد جرعة الماكروليدات على مجموعة الماكروليدات والأمراض المعدية الكامنة ، وإذا أمكن ، وزن جسم الشخص المعالج. يمكن أن تلعب شدة المرض أيضًا دورًا في الجرعة ؛ هناك أيضًا جرعات مختلفة للإعطاء في شكل قرص والإعطاء عن طريق الوريد (في الوريد) مستخدم.

يوصف الاريثروميسين بجرعة قصوى تبلغ 4 جرام في اليوم. الجرعة القياسية عن طريق الوريد هي 1 غرام مرتين (= 1000 مجم) ؛ في شكل أقراص ، عادة ما يتم تناول 500 مجم ثلاث مرات في اليوم. من ناحية أخرى ، لا يتم تناول أزيثروميسين إلا مرة واحدة يوميًا ، عادةً 500 مجم لكل منهما. يمكن تناول كلاريثوميسين مرتين في اليوم ، ويمكن أن تتراوح الجرعة بين 250 و 500 مجم لكل قرص. يجب تعديل المقدار الدوائي ، خاصة في حالة تلف الكبد. في حالة تلف الكبد بشدة ، يجب عدم استخدام الماكروليدات.

السعر

لا يمكن تحديد سعر الماكروليدات في جميع المجالات. يعتمد بشكل أساسي على شكل الإعطاء (أقراص أو محلول للإعطاء عن طريق الوريد). تلعب الجرعة وحجم العبوة دورًا أيضًا ، كما تفعل المجموعة الدقيقة من الماكروليدات الموجودة في المستحضر. تتطلب الماكروليدات وصفة طبية وبالتالي لا يمكن شراؤها إلا من الصيدليات بوصفة طبية. كقاعدة عامة ، تستحق رسوم الوصفة الطبية 5 يورو فقط ، ويتم تغطية التكاليف المتبقية من خلال التأمين الصحي.

في حالة العلاج الوريدي للماكروليدات (إعطاء المضاد الحيوي في الوريد) ، لا يلزم شراء الدواء من الصيدلية عادة. بدلاً من ذلك ، يتم العلاج ، على سبيل المثال ، كجزء من الإقامة في المستشفى. في هذه الحالة ، يغطي التأمين الصحي التكلفة الكاملة للعلاج بالمضادات الحيوية بالماكروليدات.

الماكروليدات والكحول - هل هي متوافقة؟

يتم استقلاب الماكروليدات - مثل معظم المضادات الحيوية - بشكل رئيسي في الكبد ثم تفرز عن طريق الكبد. يمكن أن يؤدي هذا إلى تفاعلات مع الاستهلاك المتزامن للكحول والعلاج بالماكروليدات. لذا فإن الماكروليدات والكحول لا يجتمعان بشكل جيد.

يجب أيضًا استقلاب الكحول في الكبد. لذلك يمكن أن تؤثر المواد على بعضها البعض. على سبيل المثال ، يمكن أن تزيد المستويات النشطة من الماكروليدات ، لأن الكحول في الجسم يبطئ تحلل المادة الفعالة. قبل كل شيء ، يزيد هذا من الآثار الجانبية للماكروليدات ويمكن أن يؤدي إلى أعراض التسمم بسبب المستويات النشطة المرتفعة في الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إبطاء تحلل الماكروليدات والكحول ، ولهذا السبب يمكن الوصول إلى مستويات عالية من الكحول في الدم حتى مع استهلاك القليل من الكحول.

البدائل

عادة ما يتم تقديم بدائل للماكروليدات بواسطة مضادات حيوية أخرى. على سبيل المثال ، يمكن علاج العديد من الأمراض البكتيرية بالبنسلين أو السيفالوسبورينات أو الفلوروكينولونات. ومع ذلك ، فإن فعالية الفئات المختلفة من المضادات الحيوية تختلف باختلاف مجموعات البكتيريا.

تُستخدم الماكروليدات بشكل أساسي عندما تصبح المضادات الحيوية ذات الآثار الجانبية الأقل مثل البنسلين والسيفالوسبورين غير فعالة. كبديل للماكروليدات ، غالبًا ما تتوفر مضادات حيوية أخرى عالية الفعالية ، مثل الفلوروكينولونات أو الكاربابينيمات.

هل يمكن تناوله أثناء الحمل والرضاعة؟

لا توجد بيانات كافية متاحة لإعطاء الماكروليدات المختلفة أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية للإدلاء ببيان محدد حول المدخول. لم يتم توضيح ما إذا كان يمكن نقل المكونات النشطة للطفل عبر المشيمة (المشيمة) أثناء الحمل. كما أنه من غير المعروف ما إذا كانت الماكروليدات يمكن أن تنتقل إلى الطفل عن طريق حليب الثدي. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم توضيح ما إذا كانت المكونات النشطة ، إذا وصلت إلى الطفل الذي لم يولد بعد أو الرضاعة الطبيعية ، ستضر به أيضًا. لهذا السبب ، لا ينبغي تناول الماكروليدات إلا أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية بعد الموازنة الدقيقة بين الفوائد والمخاطر.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: المضادات الحيوية في الحمل و المضادات الحيوية أثناء الرضاعة الطبيعية

فعالية حبوب منع الحمل مع الماكروليدات

إذا تم تناول الماكروليدات والحبوب في نفس الوقت ، فقد تتدهور فعالية حبوب منع الحمل. ومع ذلك ، لا يمكن إجراء بيان دقيق حول فعالية حبوب منع الحمل فيما يتعلق بالماكروليدات ، حيث لم يتم اختبار جميع الماكروليدات مع جميع المكونات النشطة للحبوب المختلفة. ومع ذلك ، وجدت بعض الدراسات أن حبوب منع الحمل كانت أقل فعالية عند استخدامها مع الماكروليدات. لذلك ، ينبغي للمرء أن يفترض أن فعالية حبوب منع الحمل تنخفض عند تناول الماكروليدات في نفس الوقت. لذلك ، يجب استخدام طريقة إضافية لمنع الحمل لفترة تناول المضادات الحيوية.