ما هي مثبطات الكولينستراز؟

تعتبر مثبطات الكولينستيراز جزءًا من العديد من الأدوية التي يمكن استخدامها لعلاج أمراض مختلفة جدًا نظرًا لأنماط عملها المتنوعة.
تزيد الكولينستراز من نشاط بعض الروابط الخلوية الموجودة في كل من الدماغ والأعضاء المختلفة مثل العينين أو المثانة. تختلف مثبطات الكولينستريز المتاحة عن بعضها البعض بحيث يمكن اختيار أفضل مكون نشط ممكن اعتمادًا على التأثير المطلوب.

ومع ذلك ، لا يمكن أن تؤثر الأدوية على وجه التحديد على عضو واحد فقط ، لذلك يمكن أن يؤدي الابتلاع أيضًا إلى آثار جانبية في أعضاء أخرى.

مؤشرات لمثبط الكولينستريز

نظرًا لأن الوصلات الخلوية التي تنقل الإشارات عبر مادة الأسيتيل كولين الرسولية يمكن العثور عليها في أعضاء مختلفة جدًا من الجسم ، فهناك أيضًا نقاط بداية مختلفة ومؤشرات لمثبطات الكولين ستريز.

فمن ناحية ، يمكن استخدام الأدوية لعلاج شكل خفيف إلى متوسط ​​من الخرف من نوع الزهايمر. في هذا المرض ، يوجد نقص في مادة الرسول إيثيل كولين في الدماغ ، بحيث يقلل المرء من تفكك المادة عن طريق تناول مثبطات الكولين ، وبالتالي يحاول إبطاء تقدم المرض.

ومع ذلك ، فإن ما إذا كان هذا النهج له تأثير إيجابي بالفعل هو أمر مثير للجدل ، ويجب تقييم استخدام مثبطات الكولينستيراز في خرف ألزهايمر على أساس فردي. تظهر مؤشرات مختلفة تمامًا لمثبطات الكولين ستريز في حالات اضطرابات إفراغ المثانة أو الأمعاء ، مثل تلك التي يمكن أن تحدث نتيجة لعملية جراحية.
تزيد مثبطات الكولينستيراز من النشاط العضلي للمثانة أو جدار الأمعاء وبالتالي تعزز إفراغها.

بسبب هذا التأثير ، هناك مؤشر مهم آخر لمثبطات الكولينستيراز وهو مرض شلل العضلات النادر الوهن العضلي الوبيل. في هذا المرض ، يؤدي العمل المعيب للجهاز المناعي إلى تدمير مواقع عمل (مستقبلات) مادة الرسول أستيل كولين على خلايا العضلات ، بحيث يعطل الجهاز العصبي تنشيط العضلات وبالتالي يؤدي إلى شلل تدريجي.

إذا تُرك دون علاج ، ينتهي المرض قاتلاً في الحالات القصوى بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي.
تعمل مثبطات الكولينستريز على زيادة تركيز الأسيتيل كولين عند نقطة انتقال الأعصاب والعضلات (لوحة نهاية المحرك) ، بحيث يمكن تعويض العدد المنخفض من المستقبلات وإبطاء مسار المرض.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على:

• الوهن العضلي الوبيل
• خرف ألزهايمر

ما هي مثبطات الكولينستيراز الموجودة في السوق؟

يمكن تقسيم مثبطات الكولينستيراز المتوفرة في سوق الأدوية على نطاق واسع إلى مجموعتين.

• من ناحية أخرى ، هناك عقاقير يمكنها ، بسبب خصائصها الكيميائية ، أن تخترق الدماغ وبالتالي تُستخدم لعلاج الخرف. هذه هي المستحضرات التي تحتوي على المادة الفعالة دونزيبيل ، جالانتامين أو ريفاستيجمين. هناك أدوية من مختلف الصانعين وبجرعات مختلفة ، حيث لا تختلف آلية العمل.
• المجموعة الكبيرة الأخرى من مثبطات الكولينستريز هي تلك التي لا تخترق الدماغ وتصل فقط إلى جميع أعضاء الجسم الأخرى. المكونات النشطة الأكثر شيوعًا في السوق هي نيوستيجمين وبيريدوستيغمين وديستيجمين. تستخدم هذه ، على سبيل المثال ، لعلاج اضطرابات إفراغ الأمعاء أو المثانة. تحتوي هذه المجموعة أيضًا على مستحضرات بأسماء تجارية مختلفة من مختلف الصانعين.

المادة الفعالة وتأثير مثبطات الكولينستريز

مثبطات الكولينستريز هي مجموعة من المواد الفعالة التي تختلف إلى حد ما في تركيبها الكيميائي ولكنها تتميز بنفس التأثير.
موقع العمل هو الروابط بين الخلايا العصبية (المشابك العصبية) والاتصال بين الخلايا العصبية والعضلية (لوحة نهاية المحرك). يتم إرسال الإشارات عن طريق مادة الأسيتيل كولين المرسل الخاصة بالجسم. يتم تقسيم هذا بدوره من خلال ما يسمى الكولينستيراز من أجل تنظيم أو وقف التأثير.

تقلل مثبطات الكولينستريز من تأثير إنزيم الكولينستريز وبالتالي تزيد من تأثير الأسيتيل كولين المُطلق. يؤدي هذا إلى زيادة إرسال الإشارات في نقاط الاشتباك العصبي أو لوحات نهاية المحرك.
يؤدي هذا في النهاية إلى تأثير مثبطات الكولينستريز في زيادة نشاط العضلات ، على سبيل المثال المثانة أو الأمعاء.

في حالة المواد الفعالة التي يمكن أن تدخل الدماغ أيضًا وتستخدم لعلاج خرف ألزهايمر ، يتم أيضًا تضخيم إرسال الإشارات بين الخلايا. من خلال زيادة النشاط في مناطق معينة من الدماغ ، يجب تحسين الذاكرة والتركيز أو على الأقل إبطاء التدهور العقلي.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع تحت: أستيل كولين

الآثار الجانبية لمثبطات الكولينستريز

توجد الروابط الخلوية التي تطور عليها مثبطات الكولينستيراز تأثيرها في أعضاء مختلفة جدًا في جميع أنحاء الجسم.
إذا تم استخدام دواء يحتوي على إنزيم الكولينستريز ، فلا يمكن استهداف عضو واحد فقط أو يمكن تحقيق تأثير معين فقط.

يتم توزيع العنصر النشط في جميع أنحاء الجسم ، بحيث أينما يستخدم الجسم مادة الأسيتيل كولين الرسول ، يمكن أن تحدث آثار جانبية.
على سبيل المثال ، يمكن لمثبطات الكولينستيراز:

• في الرئتين ، يؤدي هذا إلى انقباض الشعب الهوائية وزيادة إنتاج الإفرازات ، مما يجعل التنفس صعبًا.
• قد يتباطأ معدل ضربات القلب (بطء القلب).
• بالإضافة إلى زيادة نشاط الغدد العرقية ، بحيث يشتكي بعض الأشخاص من زيادة التعرق عند تناولها.
• علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي مثل
  • غثيان،
  • القيء أو
  • الإسهال قادم.
• عادة لا تحدث الآثار الجانبية التي يمكن أن تؤثر على الدماغ.
• لا تعبر معظم مثبطات الكولينستريز المستخدمة ما يسمى بحاجز الدم في الدماغ بسبب خصائصها الكيميائية.
• تُستخدم مثبطات الكولينستراز ، التي يمكنها اختراق الدماغ ، فقط عندما يكون التأثير مطلوبًا في الدماغ (كما هو الحال في خرف ألزهايمر) ثم من الممكن أيضًا أن تحدث آثار جانبية في الدماغ ، والتي يمكن التعبير عنها ، على سبيل المثال ، بالدوار أو الهلوسة.

تفاعلات مثبطات الكولينستراز

بسبب تأثيرها على عدد كبير من الأعضاء في جميع أنحاء الجسم ، يمكن أن تحدث تفاعلات مختلفة مع أدوية أخرى عند تناول مثبطات الكولينستريز.
لذلك يجب على الطبيب الذي يصف الدواء استخدام المزيد من الأدوية الخاصة بالمريض لتقييم ما إذا كان يجب الخوف من التفاعلات وما إذا كان يمكن استخدام مثبط الكولينستيراز.

• يحدث تفاعل مهم عندما يتم تناول حاصرات بيتا في نفس الوقت. يعمل كلا الدواءين على إبطاء ضربات القلب ، ويمكن أن يؤدي معًا إلى عدم انتظام ضربات القلب (انسداد AV).
• المرضى الذين يستخدمون البخاخ لتوسيع الشعب الهوائية (على سبيل المثال في الربو) يجب أن يخافوا أيضًا من التفاعل ، لأن آلية عمل مثبط الكولين ستريز معاكسة لآلية عمل الرذاذ.
• بالإضافة إلى هذا والتفاعلات المباشرة الأخرى في الأعضاء الفردية ، يمكن أن تؤثر العديد من الأدوية الأخرى (ربما أيضًا المستحضرات العشبية!) على استقلاب مثبط الكولينستيراز.
• من ناحية أخرى ، يمكن منع تحلل المواد الفعالة في الكبد ويمكن زيادة التأثير. على العكس من ذلك ، يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تدهور متسارع ، بحيث يكون هناك تأثير غير كافٍ كتفاعل.

بسبب هذا العدد الكبير من التفاعلات المحتملة ، يجب أن يكون الطبيب الذي يصف مثبط الكولينستريز على دراية بجميع الأدوية والمواد الأخرى التي يتناولها المريض.

اقرأ المزيد عن هذا تحت: حاصرات بيتا وعلاج الربو

موانع الاستعمال - متى يجب عدم إعطاء مثبطات الكولينستريز؟

يجب عدم إعطاء مثبطات الكولينستيراز في حالة الأمراض المختلفة التي تصيب الأعضاء المختلفة ، وإلا فقد يتفاقم المرض ، وفي بعض الحالات ، يهدد عواقب تهدد الحياة.

بادئ ذي بدء ، هناك أمراض القلب التي يحدث فيها اضطراب في التوصيل الكهربائي (كتلة AV) أو معدل ضربات القلب منخفض للغاية.

علاوة على ذلك ، يجب عدم إعطاء مثبطات الكولينستيراز في أمراض الرئتين المرتبطة بتضيق الشعب الهوائية (مثل الربو القصبي).

علامة مضادة أخرى هي زيادة ضغط العين. خلاف ذلك ، إذا كان هناك الجلوكوما (الجلوكوما) ، فإن أسوأ سيناريو هو فقدان العين.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب عدم استخدام مثبطات الكولينستريز أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. علامة مضادة أخرى هي خلل شديد في الكبد أو الكلى.

جرعة

تختلف الجرعة الموصى بها لمثبطات الكولينستيراز من ناحية حسب المكون الفعال ومن ناحية أخرى حسب الاستطباب.

• غالبًا ما تُعطى مثبطات الكولينستيراز ، ديدزيبيل وجالانتامين ، المصادق عليهما لعلاج خرف ألزهايمر ، على شكل لصقات ، حيث يتم امتصاص حوالي 10 ملغ من المادة الفعالة عبر الجلد خلال 24 ساعة.
• Neostigmine ، ممثل لمثبطات الكولينستيراز التي لا تعمل في الدماغ ، يتم إعطاؤه في الدم بجرعة واحدة من 0.5 إلى 2 مجم عن طريق الوريد.
• يحتوي Distigmin على شكل أقراص على 5 ملغ من المادة الفعالة وعادة ما يتم تناوله مرة واحدة في اليوم. ومع ذلك ، في حالة ضعف وظائف الكبد أو الكلى ، قد يكون من الضروري أيضًا تقليل الجرعة.

على أي حال ، سيحاول الطبيب المعالج اختيار أنسب المستحضر بالجرعة المناسبة للمريض.

السعر

إذا تمت الإشارة طبيًا إلى مثبطات الكولينستريز ، فإن كل من التأمين الصحي القانوني والخاص سيغطي التكاليف.
على سبيل المثال ، سعر العنصر النشط distigmin يعادل 2 يورو لكل قرص. المكونات النشطة الأخرى تختلف قليلاً فقط في السعر.

تتراوح تكلفة علاج خرف ألزهايمر بأحد مثبطات الكولينستريز المعتمدة بين 1000 و 2000 يورو سنويًا.

عادة ما يكون الاستخدام في شكل كبسولات أرخص من استخدام اللصقات.

مثبطات الكولينستيراز والكحول - هل هي متوافقة؟

من حيث المبدأ ، يجب توخي الحذر عند تناول الكحول عند تناول الأدوية. لا يوجد تفاعل مباشر مع مثبطات الكولينستريز ، ولكن نظرًا لأن الكحول يمكن أن يؤثر أيضًا على نقل إشارة الخلايا العصبية ، يجب تجنب الاستهلاك إن أمكن.

ومع ذلك ، فإن الكميات الصغيرة مثل زجاجة من البيرة أو كأس من النبيذ في المساء ليست مثيرة للقلق.

ومع ذلك ، يمكن أن يكون للكميات الكبيرة تأثير قوي على التأثير.

بدائل مثبطات الكولينستريز

تعتمد بدائل مثبطات الكولينستريز على المرض أو الشكاوى التي يتعين علاجها. في علاج خرف ألزهايمر ، من ناحية ، تتوفر المنتجات النباتية ، على سبيل المثال على أساس مستخلص الجنكة.

من ناحية أخرى ، هناك عنصر نشط بديل يهاجم نظام مراسلة آخر في الدماغ ، ميمانتين.

لعلاج الجلوكوما ، يفضل استخدام الأدوية التي ، على عكس مثبطات الكولينستريز ، لا تزيد من فعالية انتقال الإشارات بوساطة الأستيكولين بشكل غير مباشر ولكن بشكل مباشر ، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط العين.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع تحت: Green Star

التسمم بمثبطات الكولينستريز

يمكن أن ينتج التسمم بمثبط الكولينستيراز عن الاستخدام المفرط للدواء.
اعتمادًا على مدى ارتفاع الجرعة الزائدة ، تظهر علامات مختلفة من التسمم.

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة معتدلة إلى زيادة تدفق الدموع واللعاب ، وارتعاش العضلات ، وانخفاض الدافع التنفسي وانخفاض درجة حرارة الجسم.

إذا كانت الجرعة الزائدة شديدة ، فقد تحدث أعراض مثل الغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم.
في أسوأ السيناريوهات ، يمكن أن يؤدي الشلل التنفسي أو فشل القلب والأوعية الدموية إلى الوفاة.

في حالة التسمم بمثبطات الكولينستريز ، يمكن إعطاء ترياق (الأتروبين).