الدواء

الآثار الجانبية للبيسفوسفونات

المقدمة

المرادف: diphosphonates

البايفوسفونيت عبارة عن مركبات كيميائية لها مجموعتان من الفوسفات وتستخدم كدواء يتم تناوله في شكل أقراص أو كمحلول تسريب.

في الممارسة السريرية اليومية ، يعد البايفوسفونيت حاليًا أكثر الأدوية التي يتم وصفها بشكل متكرر لعلاج تغيرات العظام الناتجة عن هشاشة العظام.

بالإضافة إلى منطقة الدلالة الكلاسيكية هذه ، تُستخدم الأدوية المحتوية على البايفوسفونيت ، مثل حمض ألندرونيك أو حمض إتيدرونيك ، في علاج مرض باجيت وعلاج النقائل العظمية والورم النخاعي المتعدد.

عادةً ما يكون للبايفوسفونيت توافر حيوي منخفض جدًا. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص 1 إلى 10٪ فقط من المادة الفعالة من خلال الأغشية المخاطية المعوية. من هذه النسبة الصغيرة بالفعل ، يصل في النهاية 20 إلى 50٪ فقط إلى العظم ويمكن أن يتراكم هناك. يتم إخراج الباقي دون تغيير عن طريق الكلى والأمعاء.

بالإضافة إلى ذلك ، تسبب العديد من الأطعمة والمواد الصيدلانية انخفاضًا إضافيًا في كمية البايفوسفونيت المتاحة. في دراسات مستفيضة ، لوحظ انخفاض في تركيز البايفوسفونيت في حدود تصل إلى 40٪. لهذا السبب ، يجب مراعاة المتطلبات الصارمة عند تناول حمض الأليندرونيك. يجب تناول البايفوسفونيت على معدة فارغة قبل الإفطار بنصف ساعة.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون هناك استراحة لمدة 30 إلى 60 دقيقة على الأقل بين تناول البايفوسفونيت والأدوية الأخرى. لتحسين امتصاص العنصر النشط ، يجب ابتلاع البايفوسفونيت بكوب من ماء الصنبور (هذا يتوافق مع حوالي 200 مل).

على الرغم من تراكم البايفوسفونيت في الجسم بمثل هذه الجرعة الصغيرة ، فإن استخدامها الطبي له عدد من الآثار الجانبية. يعاني عدد لا يستهان به من المرضى من عدم الراحة في الجهاز الهضمي عند تناول البايفوسفونيت. قبل كل شيء ، يعد الغثيان والقيء والإسهال الشديد من بين الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للبايفوسفونيت.

يمكن أن تحدث الآثار الجانبية التالية:

نظرًا لأن البايفوسفونيت يشكل معقدات تحتوي على الكالسيوم ، فإن الأدوية التي تحتوي على البايفوسفونيت يمكن أن تسبب آثارًا جانبية. فمثلا:

انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم)
عيوب تمعدن العظام وصولاً إلى تلين العظام (لين العظام).
تطور القصور الكلوي ، خاصة عندما يتم إعطاء البايفوسفونيت عن طريق الوريد بسرعة كبيرة.
من المضاعفات المخيفة للعلاج بالبايفوسفونيت تطور النخر في منطقة عظم الفك (تنخر العظم). زيادة حدوث كسور الفخذ غير النمطية (كسور عظم الفخذ) تم الإبلاغ عنه أثناء العلاج طويل الأمد بالبايفوسفونيت.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى هي الشكاوى المعدية المعوية (الآثار الجانبية المعدية المعوية) كيف:

غثيان
القيء
آلام في المعدة
إسهال (إسهال)
التهاب المريء (التهاب المريء) أو
تشكل تقرحات (تقرحات)

يصاب العديد من المرضى أيضًا بأعراض مثل أثناء تناول البايفوسفونيت

صداع
صعوبة في البلع
حكة شديدة
تساقط الشعر (السبب الدقيق غير معروف بعد)

الآثار الجانبية النادرة للبايفوسفونيت هي:

الطفح الجلدي
دوخة و
تغييرات في تعداد الدم

يمكن تقليل مخاطر حدوث هذه الآثار الجانبية عن طريق تناول الكثير من السوائل والحفاظ على وضعية منتصبة لبعض الوقت بعد الابتلاع.

سرطان الثدي والبايفوسفونيت

سرطان الثدي ليس من الآثار الجانبية للعلاج بالبايفوسفونيت ولكنه مجال للتطبيق. غالبًا ما يستخدم البايفوسفونيت في مرضى سرطان الثدي. في المقام الأول لأن العديد من النساء المصابات بسرطان الثدي يضطررن للخضوع للعلاج الهرموني ، والذي يقلل بشكل كبير من استقرار العظام. يقال إن البايفوسفونيت يقاوم هذا.

تقدم الدراسات الحديثة أيضًا مؤشرات أولية على أن البايفوسفونيت قد يمنع الخلايا السرطانية من الانتشار بشكل أكبر في نخاع العظام. ومع ذلك ، لا توجد حتى الآن دراسات علمية كبرى أكدت بالتأكيد تأثير البايفوسفونيت في احتواء الأورام في نخاع العظام.

تساقط الشعر مع البايفوسفونيت؟

تساقط الشعر ليس من الأعراض المدرجة في قائمة الآثار الضارة المحتملة للبيسفوسفونات.

نخر الصنوبر كأثر جانبي للبايفوسفونيت

يعد نخر الفك المرتبط بالبايفوسفونيت أحد الآثار الجانبية المخيفة للعلاج باستخدام البايفوسفونيت. نخر الفك هو موت عظم الفك والأنسجة الرخوة.
يجب أن يؤدي التفاعل بين تناول البايفوسفونيت ونقطة دخول البكتيريا في الفم (أي الجرح المفتوح ، على سبيل المثال بعد إزالة السن) إلى زيادة حدوث نخر الصنوبر. يمكن أن تكون نقاط الدخول هذه عبارة عن التهاب ، ولكن أيضًا جروح جراحية جديدة أو جروح صغيرة ناتجة عن تركيب أطقم الأسنان بشكل غير صحيح.يُعتقد أن التفاعل بين الدواء والبكتيريا هو سبب محتمل لموت جزء من عظم الفك يسمى نخر الفك.

هنا تظهر أجزاء من عظم الفك ولا تلتئم لأسابيع. تشمل الأعراض الألم الشديد والالتهابات والخراجات والناسور ورائحة الفم الكريهة. في الحالات الواضحة ، يمكن أن تحدث كسور في عظم الفك.

يزداد خطر الإصابة بنخر الفك بشكل كبير خاصة في المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من السرطان أو النقائل العظمية الذين يتم إعطاؤهم البايفوسفونيت على شكل حقن عبر الوريد.

الخيارات العلاجية الرئيسية هي غسول الفم المنتظم ، ونظافة الفم الدقيقة والعلاج بالمضادات الحيوية الموضعية والجهازية (في جميع أنحاء الجسم) ، لكن عملية الشفاء غالبًا ما تكون طويلة. عادة ما يكون من الضروري الاستئصال الجراحي لمواد العظام الميتة تحت التخدير العام وخياطة الجرح.
من أجل منع نخر الفك بأكبر قدر ممكن من الفعالية ، يجب استشارة طبيب الأسنان قبل بدء العلاج بالبايفوسفونيت. هذا يمكن أن ينظف أي بؤر للعدوى في منطقة الفم وبالتالي يجعل دخول البكتيريا أكثر صعوبة. تلعب نظافة الفم المنتظمة والدقيقة أيضًا دورًا مهمًا.

يجب على المرضى الذين يتلقون البايفوسفونيت عن طريق التسريب أن يلاحظوا أن التدخلات السنية مثل قلع الأسنان أو زرعها يجب أن تتم فقط بعد انتهاء علاج البايفوسفونيت.

آثار جانبية على الكلى

بما أن البايفوسفونيت يُفرز عاجلاً أم آجلاً عن طريق الكلى ، لا يُشار إلى استخدامه في حالات القصور الكلوي الحاد.

ومع ذلك ، هذا لا ينطبق على جميع المكونات النشطة. بالنسبة للبعض ، تعديل الجرعة كافٍ في حالة القصور الكلوي. بعض من البايفوسفونيت ، على سبيل المثال حمض الزوليدرونيك، سامة للكلى. إذا تم تناول هذا المستحضر من قبل مرضى يعانون من ضعف وظائف الكلى ، فإن خطر الإصابة بالفشل الكلوي يزداد بشكل كبير.