نوربينفرين

تعريف

Norepinephrine هو مادة رسول داخلية (الارسال) ، التي تنتمي إلى المجموعة الفرعية من الكاتوتشولامين. وهي مصنوعة من الدوبامين الناقل العصبي بمشاركة إنزيم (الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز). هذا هو السبب في أن الدوبامين معروف أيضًا باسم سلائف النورادرينالين. يحدث الإنتاج بشكل أساسي في لب الغدة الكظرية ، ولكن أيضًا في الجهاز العصبي المركزي والألياف العصبية المتخصصة. يتم إنتاج الأدرينالين الكاتيكولامين المرتبط كيميائيا أيضا من الدوبامين في الغدة الكظرية.

لمزيد من المعلومات حول الكاتيكولامينات ، اقرأ المقالات التالية: الدوبامين والأدرينالين و الكاتيكولامينات

يشارك النوربينفرين في تنظيم الأنظمة الوظيفية المختلفة في الجسم. هنا ، يجب التأكيد على السيطرة على وظائف القلب والأوعية الدموية. نتيجة لذلك ، يستخدم النوربينفرين بانتظام في طب الطوارئ ، على سبيل المثال لأنه له تأثير قوي في تضيق الأوعية أو يزيد من معدل ضربات القلب ، وبالتالي يستخدم لتثبيت الدورة الدموية.

نقص بافراز

بالإضافة إلى تأثيره على القلب والأوعية الدموية ، يؤثر النورإبينفرين على العوامل الذاتية مثل اليقظة والتركيز والتحفيز. نقص أو نقص هذه المادة الرسولية له تأثير سلبي عليهم. الوضع مشابه فيما يتعلق بتكوين ذكريات جديدة في الذاكرة.

علاوة على ذلك ، يمكن إنشاء روابط بين نقص إفراز إفراز وتطور الاكتئاب. يتجلى هذا في العلاج الدوائي الثابت بمضادات الاكتئاب ، والتي تمنع إعادة امتصاص النوربينفرين في الخلايا العصبية (SNRI = مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية و SSNRI = مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين الانتقائية). نتيجة لذلك ، تظل الكمية المتاحة من النورأدرينالين أطول في الفراغ بين خليتين عصبيتين وبالتالي يمكن أن ترتبط بشكل متزايد بالمستقبلات المحددة الموجودة. تسبب الرابطة تفاعلات كيميائية حيوية مختلفة في الخلية المقابلة ، مما يؤدي في هذه الحالة إلى تحسين الحالة المزاجية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعبير عن نجاح العلاج في زيادة الدافع التحفيزي للشخص المعني.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع: دور السيروتونين / الناقلات العصبية في الاكتئاب

يمكن أن يحدث نقص مزمن ومرضي في النورأدرينالين بسبب مرض استقلابي نادر نسبيًا. هذا هو ما يسمى بنقص الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، والذي يتجلى في نقص تخليق النورأدرينالين من الدوبامين. بشكل مميز ، يزداد مستوى الدوبامين في بلازما الدم ، بينما تنخفض الكمية التي يمكن اكتشافها من النورأدرينالين نتيجة للتوليف المنخفض. علاجيًا ، يتم إعطاء سلائف أخرى من النورأدرينالين ، والتي يمكن تحويلها إلى النورأدرينالين دون إشراك الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز. يمكن أن يكون التأثير الجانبي الأكثر أهمية هو زيادة ضغط الدم.

مستقبلات النوربينفرين

المستقبلات المحددة للنوربينفرين والأدرينالين تسمى مستقبلات الأدرينالين. تعمل المادتان الرسولتان على نوعين فرعيين مختلفين من المستقبلات. من ناحية ، يتم تحفيز مستقبلات ألفا ، ومن ناحية أخرى ، يتم تنشيط مستقبلات بيتا.
توجد مستقبلات ألفا -1 في الغالب على جدران الأوعية الدموية ، والتي تضمن إمداد الكلى والجهاز الهضمي. إذا تم تحفيز هذه المستقبلات ، فإن هذا يؤدي إلى تضييق الأوعية الدموية (تضيق الأوعية) ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم الشرياني.
تم العثور على مستقبلات بيتا 1 في القلب. يؤدي تنشيطها إلى زيادة قوة القلب ومعدل ضربات القلب. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحسين توصيل الإثارة الكهربائية داخل القلب ، مما يؤدي إلى تقلص خلايا العضلات. تؤدي هذه التأثيرات معًا إلى نشاط قلبي أكثر كفاءة.
تعبر الأوعية الدموية في الجهاز الهضمي بشكل أساسي عن مستقبلات بيتا 2 ، والتي عند تنشيطها تؤدي إلى توسع الأوعية (توسع الأوعية) وبالتالي يحسن تدفق الدم إلى الأعضاء.
توجد المستقبلات أيضًا في القصبات ، حيث يوجد زيادة في القطر (توسع القصبات) موجه.

زيادة مستويات النوربينفرين

لتقييم مستوى إفراز الفرد ، يتم تحديد مقدارها في بول المريض. لهذا الغرض ، يقوم المريض أولاً بجمع بوله الذي يتم إفرازه على مدار 24 ساعة ، والذي يستخدم بالكامل للقياس. يتم تفسير النتائج فيما يتعلق بالقيم المرجعية المعروفة. بالنسبة للبالغين الأصحاء ، تتراوح هذه الأدوية بين 23-105 ميكروغرام أو 135-620 نانومول في اليوم.
تشير زيادة إفراز النورأدرينالين إلى زيادة في مستوى النورأدرينالين في الدم ، والتي يمكن أن تكون ناجمة عن أسباب مختلفة.
من ناحية أخرى ، يمكن أن يكون هذا نتيجة لورم منتِج للهرمون في النخاع الكظري ، ورم القواتم. هذه حميدة في 85 ٪ من الحالات وعادة ما تنتج النورأدرينالين والأدرينالين غير المنضبطين ، ونادرًا ما ينتج الدوبامين.
علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي الورم الأرومي العصبي ، وهو ورم خبيث في الخلايا العصبية في الجهاز الأدرينالي ، إلى زيادة إنتاج الكاتيكولامينات.
تشمل الأسباب الأكثر شيوعًا لزيادة مستويات النوربينفرين ارتفاع ضغط الدم والضغط على المدى الطويل ، على الرغم من عدم وجود فروق بين الإجهاد النفسي والإجهاد البدني المفرط. ومع ذلك ، فإن هذه الزيادة المرتبطة بالإجهاد في الكاتيكولامينات لا يتحملها الجسم بشكل دائم ، والتي تتجلى في الشعور بالإرهاق الجسدي.

جرعة

نظرًا لأن النوربينفرين يسبب آثاره في الجسم حتى بكميات صغيرة ، فإن الجرعة الدقيقة لها أهمية حاسمة في سياق الاستخدام العلاجي في طب العناية المركزة. يتم تحقيق تأثير سريع بشكل خاص عن طريق إعطاء جرعة معينة كجزء من جرعة واحدة (مضغة) تم الحصول عليها عن طريق الوريد. يتم ضمان التطور المستقر للتأثيرات المرغوبة عن طريق التسريب المستمر لجرعات أصغر باستخدام مضخة الإرواء. للبالغين ، جرعة من 0.01-1.0 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم / دقيقة تعطى عادة. يتم تعديل الجرعة الفردية للمريض بناءً على الدورة السريرية.