تاموكسيفين

المقدمة

العنصر النشط تاموكسيفين ، والذي يستخدم عادة في شكل ملح ، مثل تاموكسيفين سترات هيدروجين ، هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الاستروجين (SERM). في الماضي ، كانت المكونات النشطة في هذه المجموعة تُعرف أيضًا باسم مضادات الإستروجين. تتوسط المواد الفعالة في هذه المجموعة تأثيرها عبر مستقبلات هرمون الاستروجين الموجودة في الأنسجة المختلفة مثل الغدة النخامية (الغدة النخامية) والثدي والرحم والعظام. ببساطة ، يسبب عقار تاموكسيفين انخفاضًا في انقسام الخلايا في الأنسجة المعتمدة على الإستروجين. من ناحية ، تموت الأنسجة ، ومن ناحية أخرى ، يتم منع المزيد من نمو الأنسجة. عادة ما يتم توفير عقار تاموكسيفين في صورة أقراص مغلفة بالفيلم. تحتوي الأقراص إما على 10 ملغ ، 20 ملغ ، 30 ملغ أو 40 ملغ من عقار تاموكسيفين. يحدد الطبيب المعالج الجرعة التي يجب استخدامها. عادة ما تكون جرعة 20 مجم يوميًا كافية. عقار تاموكسيفين دواء يُصرف بوصفة طبية.

الدوائية

تاموكسيفين هو Prodrug، أي مادة دوائية ضعيفة النشاط يتم تحويلها فقط إلى العنصر النشط عن طريق التمثيل الغذائي في الجسم. في حالة عقار تاموكسيفين ، هناك واحد لذلك إنزيم من عائلة إنزيم السيتوكروم P450 مسؤول. الإنزيم يحمل الاسم CYP2D6 ويحول عقار تاموكسيفين إلى مستقلب نشط إندوكسيفين حول. من المعروف أن جين الإنزيم CYP2D6 يمكن تشكيله بشكل مختلف في الأفراد المختلفين (تعدد الأشكال الجيني). هذا يعني أن خطوة التنشيط من عقار تاموكسيفين إلى إندوكسيفين يمكن أن تتم بسرعات مختلفة لدى أشخاص مختلفين. مع ما يسمى ب المستقلبات البطيئة تأخر التنشيط وبالتالي أيضًا تأثير المكون النشط ، ولهذا يمكن لهؤلاء المرضى الاستفادة من العلاج البديل. بشكل عام ، تحديد النمط الجيني CYP2D6من أجل استبعاد أي تشوهات في الجين قبل بدء العلاج.

طريقة العمل (الديناميكا الدوائية)

كما سبق وصفه ، فإن عقار تاموكسيفين هو أحد الأنواع الانتقائية مُعدِّلات مُستقبلات الإستروجين (SERM)أن تأثيرها يكون من خلال الارتباط بها مستقبلات هرمون الاستروجين تتكشف. المستقلبات النشطة 4-هيدروكسيتاموكسيفين وإندوكسيفين ، على سبيل المثال ، والتي تتكون من عقار تاموكسيفين ، لها ارتباط أقوى بمستقبلات هرمون الاستروجين.
يمكن تسمية عقار تاموكسيفين ب ناهض جزئي تم تعيينه. الناهض الجزئي هو مادة ترتبط بمستقبل وبالتالي تأثير المادة الفعلية التي ترتبط بهذا المستقبل (على سبيل المثال هرمون الإستروجين في حالة مستقبلات الإستروجين) ، مقلد جزئيًا. بالمقارنة مع ناهض كامل ، فإن الناهض الجزئي يسبب فقط التنشيط غير الكامل لتسلسل الإشارة المرتبط بالمستقبل. نظرًا لأن ناهض جزئي يمنع ارتباط الناهض الكامل أو يزيحه من ارتباطه ، فإن تأثير الناهض الكامل يتم تثبيته جزئيًا بواسطة ناهض جزئي. فيما يتعلق بالتاموكسيفين ، فهذا يعني أن عقار تاموكسيفين هو من ناحية المكون النشط الاستروجين، ولكن من ناحية أخرى أيضًا مكون نشط مضاد للاستروجين نأخذ. يأتي المكون النشط المضاد للاستروجين من خلال إزاحة الإستروجين من ارتباط مستقبلاته. المكون الذي يسود يعتمد على نوع الأنسجة من عند. في ال أنسجة الثدي هو في الغالب اكتب مستقبلات الاستروجين ER؟ وجدت فيها عقار تاموكسيفين له تأثير مضاد للاستروجين. هذا يمكن أن يقلل من الآثار المضادة للورم من عقار تاموكسيفين سرطان الثدي لشرح. التأثيرات الاستروجينية لعقار تاموكسيفين على الرحم يسمح بزيادة حدوث التغيرات الحميدة والخبيثة في الرحم و بطانة الرحم لشرح.

التطبيقات (المؤشرات)

يستخدم تاموكسيفين كمضاد للإستروجين بعد العلاج الأولي سرطان الثدي (سرطان الثدي) داعمة العلاج طويل الأمد تستخدم لمدة خمس سنوات على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، هناك واحد في العلاج سرطان الثدي النقيلي للاستخدام. يتحدث المرء عن سرطان الثدي النقيلي إذا كان سرطان الثدي بالفعل أورام الابنة، ما يسمى الانبثاث، اعتنى به. العلاج مع هو فعال تاموكسيفين فقط إذا الدردشة أنسجة الورم يمكن الكشف عن مستقبلات هرمون الاستروجين. يمكن تحديد وجود مستقبلات هرمون الاستروجين بمساعدة أ عينة الأنسجةالتي هي جزء من خزعة أو واحد جراحة فاز به واحد علماء الأمراض حتى تتاسس. أظهر التطبيق السريري لعقار تاموكسيفين أن عقار تاموكسيفين فعال في بعد سن اليأس تحسين المرأة مستويات الدهون في الدم يستطيع أن يقود. تخفيض في الكولسترول الكلي و des LDL 10-20٪ موضحة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن كثافة العظام لوحظ في النساء بعد سن اليأس. عادة ما يكون هناك انخفاض في كثافة العظام عند النساء في السن يأس. تمت الموافقة على عقار تاموكسيفين أيضًا في الولايات المتحدة الأمريكية الوقاية سرطان الثدي في المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

موانع

يجب عدم استخدام عقار تاموكسيفين إذا كنت تعاني من فرط الحساسية للمادة الفعالة تاموكسيفين أو أي من المكونات الأخرى.

بالإضافة إلى ذلك ، استخدم في حمل, الرضاعة ولا تقدم للأطفال والشباب دون سن 18 عامًا.

الآثار الضارة للأدوية

1. جهاز الغدد الصماء والأعضاء التناسلية

ترجع التأثيرات الضارة للعقار من عقار تاموكسيفين إلى حد كبير إلى تأثيره على نظام الغدد الصماء لشرح. الهبات الساخنة والإفرازات واضطرابات الدورة الشهرية حتى الغياب الكامل للشهر فترة الحيض قبل الفعلي السن يأس كثيرًا ما يشكون من تناول عقار تاموكسيفين. غالبا ما يكون قد انتهى حكة (حكة) في منطقة الأعضاء التناسلية و نزيف ذكرت من المهبل. يمكن أن تحدث التغيرات الحميدة والخبيثة في الرحم وبطانة الرحم بشكل متكرر. ظهور تغير خبيث في بطانة الرحم (سرطان بطانة الرحم) يزيد من 2 إلى 4 عند النساء اللواتي يتناولن عقار تاموكسيفين مقارنة بالنساء اللواتي لا يتناولن عقار تاموكسيفين. من حين لآخر ، خاصة في أورام العظام و / أو واحد نظام غذائي عالي الكالسيومقد يرتفع مستوى الكالسيوم في الدم (فرط كالسيوم الدم) تأتي. ومع ذلك ، فهي نادرة كيسات على المبايض (كيسات المبيض) وخبيثة أورام الرحم نفسها (الأورام اللحمية الرحمية).

2. الشكاوى المحلية

في بداية العلاج ، غالبًا ما يحدث الألم في منطقة الأنسجة المريضة أيضًا آلام العظام على.

3. عيون

قد يكون تناول عقار تاموكسيفين بعض الآثار الضارة للأدوية في نطاق عيون تأتي. وتشمل هذه ، على سبيل المثال تغييرات القرنية و التغييرات الشبكية (اعتلالات الشبكية) أو عتامة عدسة العين، المعروف أيضًا باسم إعتمام عدسة العين (إعتمام عدسة العين). بالإضافة إلى ذلك ، أ التهاب العصب البصري بسبب العلاج بعقار تاموكسيفين (التهاب العصب البصري) ، والذي يحدث في حالات نادرة العمى من الممكن أن يسبب. بسبب الآثار الجانبية العينية المحتملة الموصوفة ، يوصى بمراقبة طب العيون بانتظام أثناء العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين. عادة ، يجب إجراء هذا الفحص كل عام إلى عامين.

4. الجهاز العصبي

في كثير من الأحيان يشكو المرضى من حدوث صداع والنعاس.

5. الخطوط الجوية والرئتين

نادرا جدا يمكن أن تصبح واحدة عدوى الرئة، وهي حالة تسمى الالتهاب الرئوي الخلالي.

6. الكبد والصفراء

من حين لآخر هناك انحرافات في مستويات إنزيم الكبدالتي يمكن تحديدها بمساعدة عينة دم. أيضا تطوير أ الكبد الكثير الدهون (تنكس دهني كبدي) واحد التهاب الكبد (التهاب الكبد) أو أ تدفق الصفراء المضطربة نادرا ما يتم الإبلاغ عنها.

7. التمثيل الغذائي والتغذية

غالبًا ما يتم الإبلاغ عن زيادة في بعض الدهون في الدم (الدهون الثلاثية في الدم). نادرًا جدًا ما يكون هذا شديدًا لدرجة أن زيادة الدهون الثلاثية في الدم تؤدي إلى حدوثها التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).

8. الجهاز الهضمي

غالبًا ما يشتكي المرضى من تناول عقار تاموكسيفين غثيان. من حين لآخر يحدث ذلك أيضًا القيء.

9. الدم والجهاز الليمفاوي

غالبًا ما يتطلب علاج تاموكسيفين علاجًا مؤقتًا فقر دم (فقر دم). الانخفاض في مجموعات خلايا الدم الأخرى ، مثل خلايا الدم البيضاء (نقص الكريات البيض) أو الصفائح تم الإبلاغ عن (قلة الصفيحات) بشكل غير شائع. ومع ذلك ، نادرًا ما تحدث تغييرات خطيرة في تعداد الدم.

فيما يتعلق بنظام الأوعية الدموية ، يمكن أن يؤدي إلى تكوين جلطات الدم في الأوردة (تجلط الدم ، الانسداد) ، على سبيل المثال في الساق (تجلط الأوردة العميقة) وبعد ذلك أيضًا في الرئتين (الانسداد الرئوي) تأتي. حدوث ما يسمى بمضاعفات الانصمام الخثاري يتم في وقت واحد العلاج الكيميائي مرتفع. أبضا سكتة دماغية يمكن أن يحدث (Apoplex) أثناء العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين.

10. الجلد

هناك زيادة في حدوث عقار تاموكسيفين الطفح الجلدي و تساقط الشعر ذكرت. من حين لآخر هناك تفاعلات فرط الحساسية التي تأتي مع تورم من الأنسجة (تسمى وذمة وعائية عصبية).

إذا كان يجب أن تعاني من تفاعل دوائي ضار تم وصفه بالفعل ، فأخبر الطبيب المعالج حتى يتمكن من تحديد كيفية المتابعة. يجب عليك أيضًا إحالة أي تفاعلات دوائية ضائرة لم يتم وصفها بعد إلى الطبيب المعالج.

التفاعلات

قبل بدء العلاج ب المغير الانتقائي لمستقبلات الاستروجين (SERM) عند بدء استخدام عقار تاموكسيفين ، يجب عليك إبلاغ الطبيب المعالج بالأدوية الأخرى التي تتناولها. المهم هو أنك العقاقير بدون وصفة طبيةلا تتجاهل.

يمكن أن تكون فعالية عقار تاموكسيفين من خلال العديد من الأدويةتستخدم للاكتئاب (مضادات الاكتئاب) ضعفت يصبح. وتشمل هذه مضادات الاكتئاب من مجموعة مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية، كيف فلوكستين والباروكستين مثبطات امتصاص الدوبامين والنورادرينالين الانتقائية بوبروبيون ، ولكن هذا أيضًا مضاد لاضطراب النظم الكينيدين والمكون النشط سيناكالسيت. والسبب في ذلك هو أن عقار تاموكسيفين يتحول إلى مادة الإندوكسيفين الفعالة من خلال إنزيم من نظام إنزيم السيتوكروم P450 يسمى CYP2D6 ، والذي يمكن تثبيطه بواسطة المستحضرات المذكورة أعلاه.

يمكن أن تسبب الأدوية الأخرى تقوية التأثير عقار تاموكسيفين ، والذي يزيد أيضًا من مخاطر التفاعلات الدوائية الضارة. قد يلعب تفكك عقار تاموكسيفين عبر الإنزيم CYP3A4 أيضًا دورًا في التفاعلات مع الأدوية الأخرى. على سبيل المثال ، محرض لـ CYP3A4 ، مثل ريفامبيسين المضاد الحيوي، ضمان تحلل أسرع لعقار تاموكسيفين وبالتالي خفض مستوى البلازما من عقار تاموكسيفين. يمكن أن تكون هذه الآلية أيضًا فعالية منخفضة من عقار تاموكسيفين. تشمل الأدوية التي تزيد من التأثير الأدوية المضادة للتخثر. أ العلاج الكيميائي أثناء تناول عقار تاموكسيف يزيد من خطر الإصابة جلطات الدم (أحداث الانسداد التجلطي). بصفته ما يسمى بمُحَوِّل مستقبلات الاستروجين الانتقائي (SERM) ، يمكن أن يؤثر عقار تاموكسيفين بشكل أساسي على تأثيرات مستحضرات الهرمونات الأخرى. على وجه الخصوص ، يمكن أن تؤدي المستحضرات المحتوية على هرمون الاستروجين إلى إضعاف متبادل للتأثيرات عند تناولها في نفس الوقت مع عقار تاموكسيفين.

فترة الحمل والرضاعة

نظرًا لعدم وجود خبرة في استخدام عقار تاموكسيفين في حمل مسموح بهذا ليس أثناء الحمل يتم أخذه.
لذلك ، إذا أمكن ، يجب استبعاد الحمل قبل بدء العلاج. خلال فترة العلاج ولمدة شهرين تقريبًا بعد انتهاء العلاج ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية لمنع الحمل.

حتى خلال الرضاعة يجب عدم استخدام عقار تاموكسيفين. لم يُعرف بعد ما إذا كان يمكن اكتشاف العنصر النشط في حليب الثدي.
ومع ذلك ، فمن المعروف أن الجرعات العالية من عقار تاموكسيفين تؤدي إلى توقف إنتاج الحليب تمامًا. إذا تم إيقاف العلاج خلال فترة الرضاعة ، لا يتوقع إنتاج الحليب.
إذا اتضح خلال فترة الرضاعة أن العلاج بعقار تاموكسيفين أمر لا مفر منه ، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.إذا لم تكن متأكدًا ، فعليك بالتأكيد استشارة طبيبك أو الصيدلي.

الإساءة في الرياضة

يتم إساءة استخدام عقار تاموكسيفين أيضًا في الرياضات التنافسية. عادة من المفترض أن يمنع تضخم الغدة الثديية لدى الرجال (التثدي) ، وهو عرض جانبي غير مرغوب فيه بشكل منتظم عند استخدام المنشطات هو. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد عقار تاموكسيفين من نسبة الرجال مستويات التستوستيرون في الدم ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة كتلة العضلات. نتيجة لهذه الحقيقة ، تم إدراج عقار تاموكسيفين أيضًا كمواد محظورة في قائمة المنشطات للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) منذ عام 2005.