جفاف الجلد المصطبغ
تعريف
Xeroderma pigmentosum هو مرض وراثي ناتج عن آليات إصلاح معيبة في إصلاح الحمض النووي أثناء انقسام الخلايا. تؤدي هذه العيوب إلى زيادة الحساسية للضوء (حساسية للضوء) من الجلد ضد الأشعة فوق البنفسجية ، الشيخوخة المبكرة للجلد وزيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد منذ سن مبكرة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحدث أمراض الجهاز العصبي والعينين.
علم الأوبئة
Xeroderma Pigmentosum هو نادر جدا. التردد عالمي حوالي 1: 1،000،000، ولكن في أوروبا عند 1: 125000 ، في اليابان حتى 1: 40000. يأتي معظم المرضى من اليابان وألمانيا وشمال إفريقيا وأمريكا الشمالية وتركيا. رجال ونساء تتأثر بالتساوي.
التاريخ
تم وصفه أولا جفاف الجلد المصطبغ 1870 بواسطة فرديناند فون هيبرا (1816-1880) ، طبيب جلدية نمساوي من فيينا وموريتز كابوسي (1837-1902) ، طبيب الأمراض الجلدية الهنغاري أيضًا من فيينا. قاموا بتعيين إصدار XP في عام 1870 "كتاب أمراض الجلد" مثل جفاف الجلد أو الجلد الرق وعرّفها على أنها أ انكماش الأنسجة (تلاشي) من بشرة. في منشور عام 1882 ، أشار كابوسي إلى تشوهات الصباغ كعرض مهم ، وبالتالي أطلق على هذا المرض اسم Xeroderma pigmentosum.
ألبرت نيسر (1855-1916) ، طبيب الأمراض الجلدية الألماني ، كان أول من اكتشف عام 1883 أن الأمراض العصبية متورطة أيضًا جفاف الجلد المصطبغ البقاء على اتصال. بعد سنوات قليلة من اكتشاف نيسير ، اعترف تشارلز لويس كزافييه بأرنوزان (1852-1928) ، طبيب فرنسي ، ال الآثار الضارة للضوء والهواء على مسار مرض Xeroderma Pigmentosum.
في عام 1969 ، ج. حدد كليفر سبب Xeroderma pigmentosum وبالتالي اتخذ الخطوة الأولى نحو فهم الدور المركزي لطفرات الحمض النووي سرطان. أعطى هذا المرض مكانة خاصة في تاريخ الطب.
أسباب جفاف الجلد المصطبغ
Xeroderma pigmentosum هو مرض وراثي صفة متنحية موروث ، أي يجب أن يجتمع جينان معيبان ، أي يجب أن يحمل كلا الوالدين الجين المعيب حتى ينتشر المرض. التعرض لأشعة الشمس ، أشعة UVB أكثر من الأشعة فوق البنفسجية ، يغير الحمض النووي الموجود في الخلايا المعرضة للشمس. يتضاعف مكون الحمض النووي ، وهو الثايمين الأساسي ، بشكل خاص في كثير من الأحيان ، بحيث يتم تعطيل وظيفيًا خيط الحمض النووي الجديد. عادة ما يكون للخلية آليات إصلاح لإصلاح الخطأ. في جفاف الجلد المصطبغ ، تقل هذه الآليات أو يعيبها.
هناك سبعة أنواع مختلفة من XP ، والتي تنقسم وفقًا لموقع العيب الجيني (AG) ، ومتغير به عيوب جينية مختلفة: في مجموعات XP ، يتم تقليل أو وجود آلية معيبة ، والتي تزيل قاعدة الثايمين الثانية من اقطع خيط الحمض النووي واستبدله بالقاعدة الصحيحة (آلية الختان). لذلك يتم الاحتفاظ بقواعد الثايمين المزدوجة (ثايمين ثايمرز) ثم يتم قطعها تمامًا بواسطة آلية طوارئ معيبة ، مما يؤدي إلى حدوث طفرة في خيط الحمض النووي وبالتالي إلى حدوث طفرة في الجسم. يؤدي هذا إلى تراكم تلف الحمض النووي والطفرات الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية أو الأدوية أو الجذور الحرة.
أنواع
تصنيف جفاف الجلد المصطبغ تم تطويره من مجموعات الإنجاز. هذه كانت خلايا النسيج الضام (الليفية) من مرضى XP مختلفين. إذا استمر عيب إصلاح الحمض النووي بعد اندماج الخلايا الليفية ، كان المرضى من نفس نوع XP. ولكن عندما اختفى عيب إصلاح الحمض النووي ، عانى المرضى أنواع مختلفة من المرض. تم تأكيد هذا التصنيف لاحقًا عن طريق التحليل الجيني. في بعض أنواع XP ، يمكن أيضًا تشخيص الخلل الجيني عن طريق النقل الجيني المباشر. في الوقت الحالي ، يتوفر هذا التحليل الجيني الروتيني فقط لجين XPA ، ويجري تطوير الأنواع المتبقية.
الأنواع (اي جي) تختلف في سن البداية, تكرر, شدة المرض و نوع من الأشعة فوق البنفسجية الأورام. يمكن أيضًا أن ترتبط بعض الأنواع (A و B و F و G) بالاضطرابات العصبية.
- نوع أ: سن مبكرة حساسية عالية للضوء (حساسية للضوء) ؛ ورم الجلد: سرطان الخلايا الشوكية. وظيفة الجين المعيب: اكتشاف الحمض النووي التالف ؛ شائع في اليابان ، يرتبط بمتلازمة DeSanctis-Cacchione
- النوع ب: حساسية عالية للضوء وظيفة الجين المعيب: فصل الخيط المزدوج للحمض النووي إلى خيوط مفردة (إنزيم = هيليكاز) ؛ متلازمة انتقالية من جفاف الجلد المصطبغ ومتلازمة كوكايين
- النوع ج: حساسية عالية للضوء عالية جدًا ؛ ورم الجلد: سرطان الخلايا الشوكية ، وسرطان الخلايا القاعدية. وظيفة الجين المعيب: اكتشاف الحمض النووي التالف
- اكتب د: حساسية عالية للضوء ورم الجلد: سرطان الجلد الخبيث. وظيفة الجين المعيب: هيليكس ؛ متلازمة انتقالية من XP ومتلازمة كوكايين ، حثل ثلاثي
- اكتب E: تأخر سن البداية ، زيادة الحساسية للضوء. ورم الجلد: سرطان الخلايا القاعدية. وظيفة الجين المعيب: اكتشاف الحمض النووي التالف
- اكتب F: حساسية عالية للضوء وظيفة الجين المعيب: انقسام الحمض النووي (نوكلياز داخلي)
- اكتب G: حساسية عالية للضوء وظيفة الجين المعيب: نوكلياز داخلي ، متلازمة جفاف الجلد الصباغي الانتقالية ومتلازمة كوكايين
- البديل: تأخر سن البداية ، زيادة الحساسية للضوء. ورم الجلد: سرطان الخلايا القاعدية ، وظيفة الجين المعيب: بنية الحمض النووي (بوليميريز الحمض النووي) ، مسار أفضل من الأنواع الأخرى
أعراض جفاف الجلد المصطبغ
عادة ما تكون الحساسية المتزايدة للضوء ملحوظة عند الأطفال الصغار. حتى البقاء لفترة قصيرة في الشمس يمكن أن يؤدي إلى حروق الشمس ، والتي تظهر لأسابيع على أنها احمرار التهابي (التهاب احمرارى للجلد) يمكن أن توجد. بعد شهور أو بضع سنوات ، يحدث التلف الضوئي المزمن في مناطق الجلد المعرضة للشمس: البقع الفاتحة أو الداكنة (دي- أو فرط تصبغ) ، جفاف الجلد مع فقدان الأنسجة (تلاشي) والشيخوخة المبكرة للجلد (المرونة السفعية). بعد كل شيء ، المراحل الأولية المحتملة لسرطان الجلد تحدث بالفعل في مرحلة الطفولة والمراهقة (الآفات محتملة التسرطن) وأورام الجلد الخبيثة مثل الأورام القاعدية والأورام الشوكية والأورام الميلانينية. تندب وتشوه الأنف والعينين (تشويه) ملاحظ.
شوهدت تغيرات عصبية في 20٪ من كل مرضى XP. يمكن أن يشمل ذلك الاضطرابات الانعكاسية والتشنج وضعف التنسيق الحركي (اختلاج الحركة) ، أمراض الجهاز العصبي (اعتلال الأعصاب) واضطرابات الذكاء. قد يعاني مرضى النوع أ من التخلف العقلي والقزامة (متلازمة دي سانكتيس كاتشيون). لوحظت تغيرات في العين لدى 40٪ من المرضى. تتأثر الأجزاء الأمامية للعين والجفون. رهاب الضياء (رهاب الضياء) والتهاب الملتحمة (التهاب الملتحمة)، قرحة المعدة (تقرح) والتغيرات المرضية في القرنية (خلل التنسج القرني).
التشخيص
من المهم جدا أن جفاف الجلد المصطبغ يتم تشخيصه في أقرب وقت ممكن. إذا الأطفال أقل من عامين يجب أن يكون لديك بالفعل بقع على بشرتك المشمسة جفاف الجلد المصطبغ أعتقد أن الأطفال في هذا العمر لا ينبغي أن يكون لديهم عادة مثل هذا اللون. أيضا الأطفال الذين يعانون من احمرار سريع بشكل ملحوظ في الشمس يجب استشارة طبيب الأمراض الجلدية.
التشخيص نفسه يحدث من خلال زراعة الخلايا من النسيج الضام (الليفية)، بواسطة استخراج أنسجة الجلد (خزعة) تربح. ثم يتم فحصها من أجل آليات إصلاح الحمض النووي ، وحساسية الأشعة فوق البنفسجية وتخليق الحمض النووي المعيب. أنواع مختلفة من المرض يمكن أن تسببها واحدة نقل الجينات المباشر يتم تشخيصه. إذا كانت آلية إصلاح الحمض النووي تعمل بشكل صحيح مرة أخرى بعد إعطاء جين معين ، فهذا هو النوع الذي يكون فيه الجين المعيب.
حتى تشخيص واحد الأجنة في البطن (التشخيص قبل الولادة) ممكن من خلال التحليل الجيني.
تشخيص متباين
يجب تمييز جفاف الجلد المصطبغ عن المتلازمات النادرة الأخرى مثل متلازمة كوكايين والذئبة الحمامية والبورفيريات. مثل XP ، تحدث متلازمة كوكايين بسبب خلل في آلية إصلاح الحمض النووي ، ولكن لا توجد اضطرابات صبغية وأورام جلدية.
الذئبة الحمامية هي أحد أمراض المناعة الذاتية ، وسببها غير مفهوم تمامًا ، ولكن يشتبه في وجود فيروسات أو ضوء الأشعة فوق البنفسجية. هناك رد فعل مفرط لنظام دفاع الجسم ضد خلايا الجسم. الأعراض الأولى هي الحمى والتعب والحساسية لأشعة الشمس.
البورفيريا هي أمراض استقلابية مرتبطة باختلال بنية صباغ الدم الأحمر. في البورفيريا الجلدية ، وهو نوع من البورفيريا التي تصيب الجلد ، لا تحدث تغيرات في الجلد عندما يتعرض الجلد لأشعة الشمس المباشرة على الرغم من الألم ؛ التورم والاحمرار وحتى الحروق الشديدة تحدث فقط بعد 12-24 ساعة. تشمل الأعراض الأخرى التندب وتقرحات الجلد وموت الأنسجة والتشوه مثل فقدان الأنف والشفتين والأذنين. النوع D يكون أحيانًا مع حثل Trichothiodystrophy متصل. المتلازمة المميزة لهذا المرض هي الشعر القصير الهش. يعاني حوالي نصف المرضى من حساسية متزايدة للضوء ، ناتجة أيضًا عن عيوب في آليات إصلاح الحمض النووي التي تضررت من الأشعة فوق البنفسجية.
علاج جفاف الجلد المصطبغ
لا يوجد علاج للمرض الأساسي ؛ لا يمكن حماية المرضى إلا من خلال تجنب الأشعة فوق البنفسجية. يجب فحص الجلد المصاب بالضوء كل ثلاثة إلى ستة أشهر. يجب خدش الآفات محتملة التسرطن (كشط) ، يجب إزالة الأورام جراحيا.
ومع ذلك ، فإن البحث في العلاج الجيني يعطي الأمل. يتم إدخال بروتين بكتيري إلى الجسم ، والذي يحل بعد ذلك محل آليات إصلاح الحمض النووي المعيبة ويتولى إصلاح الحمض النووي.
الوقاية
للوقوف أمام الأشعة فوق البنفسجية لتكون قادرًا على الحماية ، تساعد مقاومة الأشعة فوق البنفسجية ملابس واقية وواقي من الشمس. بالإضافة إلى ذلك ، أ نظارات أو قناع للوجه يمكن ارتداؤها مع حماية من الأشعة فوق البنفسجية. أفضل طريقة لتجنب أشعة الشمس هي هذه تغيير إيقاع النهار والليلما الذي يجب عمله في الطفولة (أطفال ضوء القمر). لها تأثير كبير على الحياة اللاحقة واختيار المهنة.
وقائي جديد أورام الجلد يمكن من خلال أخذ الرتينويدات مثل الإيزوريتينوين أو الريتينويد العطري أن يحاكم. الرتينويدات مع ذلك فيتامين أ (الريتينول) ذات صلة. ومع ذلك ، يجب أن تكون الجرعة أعلى بكثير من العلاجات التقليدية ، وهذا هو سبب عدم تحمل هذا العلاج الدوائي في كثير من الأحيان.
توقعات
الحالة الصحية يتدهور تدريجيا. يزيد خطر الإصابة بأورام الجلد الخبيثة 2000 مرة ، مما يجعل الورم الجلدي الأول في المتوسط في سن الثامنة ينشأ. في كثير من الأحيان يموت المرضى حتى قبل سن الثالثة من الأورام الخبيثة (الأورام الخبيثة)، ال الانبثاث رش. ولكن هناك أيضًا مرضى وصلوا إلى العقد السادس من العمر. فقط واحد حماية ثابتة للأشعة فوق البنفسجية يحسن الدورة.
ملخص
جفاف الجلد المصطبغ هو مرض وراثي وراثي جسمي متنحي نادر. تؤدي آليات إصلاح الحمض النووي المعيبة إلى تلف الحمض النووي غير القابل للاسترداد ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا والأنسجة والأعضاء. يتم تقصير متوسط العمر المتوقع.
