الآثار الجانبية لماركومار®

المرادفات بمعنى أوسع

• Phenprocoumon (اسم العنصر النشط)
• الكومارين
• مضادات فيتامين ك (مثبطات)
• مضادات التخثر
• مضادات التخثر

الآثار الجانبية لماركومار®

الآثار الجانبية (ما يسمى ADRs ، والآثار الضارة للأدوية) والتفاعلات مع الأدوية الأخرى

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا للعلاج بالكومارين هي نزيف أسهل مع كدمات (ورم دموي).
عادة ما تكون هذه غير ضارة (2-5٪ من المرضى) ، لذا فإن إيقاف الدواء يكفي لارتفاع تركيز عوامل التخثر في الدم مرة أخرى في غضون يومين إلى ثلاثة أيام.
نزيف من المسالك البولية أو في معدةالتي يمكن أن تحدث خاصة بعد تناول جرعة زائدة.
ثم الوقت حتى التوليف الجديد لعوامل التخثر غير كاف و فيتامين ك يجب إعطاؤه بحيث يمكن تكوين عوامل تخثر جديدة في الكبد على الفور.
ثم يعود التخثر إلى طبيعته في غضون ساعات قليلة. في حالات الطوارئ (النادرة) ، مثل على سبيل المثال نزيف يهدد الحياة داخل الدماغ ، يتم حقن عوامل التخثر المفقودة مباشرة (تُعطى كمركز عن طريق الوريد).

تحدث مضاعفة أخرى نادرة جدًا ولكنها خطيرة للعلاج بالكومارين بسبب زيادة التخثر في البداية:
جلطات صغيرة جدا (ما يسمى ميكروثرومبي) تسد أصغر الأوردة والشعيرات الدموية التي تغذي الجلد والأنسجة الدهنية الكامنة (اللاتينية: تحت الجلد).
نتيجة لذلك ، تموت الخلايا المصابة (طبيا: التنخر) وتصبح مزرقة سوداء. هذه اضطراب الدورة الدموية يحدث بعد ثلاثة إلى ثمانية أيام من بدء العلاج بالكومارينس / ماركومار ويلاحظ في البداية كاحمرار مؤلم للجلد.
يجب بعد ذلك إيقاف العلاج ومتابعته باستخدام الهيبارين ، والذي ، مع ذلك ، لا يمكن تناوله على شكل أقراص ، ولكن يتم إعطاؤه فقط عن طريق التسريب مباشرة في الوريد.
يمكن أن يحدث تلون مبقع باللون الأزرق على باطن القدمين أو أصابع القدم ، ولكن على عكس "نخر الكومارين" الموصوف أعلاه ، فإنه غير ضار ويمكن عكسه:
هذه "متلازمة الأصابع الأرجوانية"(بالإنجليزية: Purple Toes Syndrome") يمكن أن تحدث بعد فترة أطول ، حوالي ثلاثة إلى ثمانية أسابيع من العلاج بالكومارين / Marcumar® وتتحسن عند رفع القدمين. هذا التأثير الجانبي للعلاج بالكومارين / ماركومار نادر أيضًا.

زيادة الوزن

في دراسة استقصائية أجرتها بوابة الصحة Sanego ، أفاد 6٪ من 354 شخصًا بزيادة الوزن أثناء العلاج باستخدام Marcumar®. لم يتم فهم مدى وجود علاقة مباشرة بين زيادة الوزن والدواء بشكل كامل. نادرًا ما يُنظر إلى فقدان الشهية على أنه أحد الآثار الجانبية التي من المرجح أن ترتبط بفقدان الوزن. ومع ذلك ، نظرًا لأن كل شخص يتفاعل بشكل فردي مع الدواء ، فلا يمكن استبعاد زيادة الوزن.

آثار جانبية على الأمعاء

إن أهم الآثار الجانبية وأكثرها شيوعًا للعلاج بماركومار هي النزيف. تحدث هذه في الغالب بسبب الجرعات الزائدة. من حيث المبدأ ، يمكن أن يحدث النزيف في أي مكان في الجسم. من حين لآخر قد يحدث نزيف في جدار الأمعاء. قد يشير البراز الأحمر أو الأسود إلى نزيف من الجهاز الهضمي. يجب عليك بالتأكيد استشارة طبيبك.

آثار جانبية على الكبد

التهاب الكبد هو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج بماركومار. يمكن أن تظهر مع اليرقان أو بدونه. في بعض الحالات ، لوحظ تلف أنسجة الكبد والفشل الكبدي من الآثار الجانبية النادرة جدًا. في هذه الحالات ، تطلب فشل الكبد زراعة الكبد أو أدى إلى الوفاة. ومع ذلك ، نادرًا ما يحدث هذا. تؤدي الفحوصات المنتظمة لقيم الكبد والدم والمناقشات مع الطبيب في حالة وجود شكاوى أو شكوك إلى تقليل المخاطر.

أعراض جانبية جلدية / طفح جلدي

في بعض الأحيان ، يحدث طفح جلدي ، وخلايا حمراء على شكل ما يسمى بالشرى ، والحكة والتهاب الجلد أثناء العلاج باستخدام Marcumar®. بالإضافة إلى الآثار الجانبية على الجلد ، يمكن أن يحدث أحيانًا تساقط الشعر المنتشر بشكل مؤقت. يمنع Marcumar® جميع العوامل التي تعتمد على فيتامين K. كما أنه يثبط ما يسمى بالبروتين C. هذا البروتين له وظيفة مضادة للتخثر. يمكن أن ينشأ ما يسمى بنخر الجلد بسبب قصر عمر النصف للبروتين C مقارنة بالعوامل الأخرى المعتمدة على فيتامين K. لأنه عندما تبدأ العلاج باستخدام Marcumar ® ، ينخفض ​​مستوى البروتين C في الدم أولاً. هذا يمكن أن يؤدي إلى تجلط الجلد أو الوريد. لمنع هذا ، يتم إعطاء الهيبارين في البداية. نادرًا ما يتم تسجيل تلف الجلد الخطير مع إعاقة دائمة أو نتيجة الوفاة. نادرا ما لوحظت تفاعلات حساسية الجلد بشكل عام.

إعياء

في دراسة استقصائية أجرتها بوابة الصحة Sanego ، أبلغ 6 ٪ من 354 شخصًا عن التعب كأثر جانبي في سياق علاج Marcumar. قد تكون هناك علاقة مع التغيرات في ضغط الدم منذ العلاج. ولكن من الممكن أيضًا أن يكون التعب قد تأثر وسببه عوامل أخرى. اعتمادًا على مدى شدة التعب ، يمكن أن يؤثر على قدرة الشخص على التركيز. التركيز غير الكافي يمكن أن يحد من الأنشطة في الحياة اليومية أو حتى يعرض نفسك أو الآخرين للخطر. في هذه الحالات يجب عليك استشارة طبيبك بالتأكيد.

ضعف جنسى

في دراسة استقصائية أجرتها بوابة الصحة Sanego ، أبلغ 1 ٪ من 354 شخصًا عن عجز جنسي نتيجة علاج Marcumar. إلى أي مدى يوجد سياق مباشر للعقار والعجز الجنسي أو ما إذا كانت العوامل الأخرى تلعب دورًا في تركيبة لا تزال غير واضحة. لا يذكر جميع المؤلفين العجز الجنسي كأثر جانبي في سياق العلاج باستخدام Marcumar®. على سبيل المثال ، لم يتم سرد ضعف الانتصاب في القائمة الصفراء والمعلومات التقنية للشركة المصنعة كآثار جانبية للعلاج باستخدام Marcumar®. في كتاب "دليل العجز الجنسي" ، كتب المؤلف البروفيسور هـ. بورست أنه من بين أمور أخرى ، يمكن أن يكون ضعف الانتصاب ممكنًا مع Marcumar® ، لكن آلية العمل غير واضحة.

اقرأ المزيد عن هذا الموضوع على: أسباب ضعف الانتصاب

دم في البول

الدم في البول هو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج باستخدام Marcumar®. قد يكون هذا علامة على جرعة زائدة. قد يشير تغير لون البول إلى نزيف في الجهاز البولي التناسلي. لذلك ، يجب إبلاغ الطبيب المعالج بذلك في أي حال. يُنصح بفحص قيم تجلط الدم وربما الكلى. قد يلزم تغيير الجرعة.

هشاشة العظام

بعد أشهر من استخدام Marcumar® ، يمكن أن يؤدي ذلك أحيانًا إلى انخفاض في كتلة العظام أو ما يُعرف باسم هشاشة العظام. هذا يرجع إلى حقيقة أن Marcumar® يثبط فيتامين ك. فيتامين ك ضروري لتكوين مصفوفة العظام. نتيجة لذلك ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للدواء إلى اضطراب في استقلاب العظام. هذا يزيد من خطر الإصابة بالكسور ، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين لديهم ميول مماثلة. ومع ذلك ، لا يمكن لجرعة من فيتامين ك ، على العكس ، تحسين كثافة العظام.

اقرأ المزيد عن الموضوع هنا: هشاشة العظام

عرق

في دراسة استقصائية أجرتها بوابة الصحة Sanego ، قال 2 ٪ من 354 شخصًا إنهم سيتعرقون (يزدادون) منذ العلاج مع Marcumar. في معظم الأوقات ، أفادوا بأنهم يتعرقون بشكل أسرع من قبل وقت العلاج. لم يتم فهم مدى وجود علاقة مباشرة بين التعرق والعلاج باستخدام Marcumar® بشكل كامل. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد أن الدواء قد يؤدي إلى عمليات نباتية متغيرة في الجسم. نتيجة لذلك ، قد يؤثر ذلك أيضًا على التعرق.

متى يجب عدم إعطاء Marcumar®؟

في حمل الكومارين المسموح به بشكل عام لا يتم إعطاؤه لأن الضرر الجسيم يمكن أن يحدث في كل من المراحل المبكرة من نمو الطفل ("اعتلالات الأجنة" ، من الأسبوع الثالث إلى الأسبوع الثامن من الحمل) وفي المراحل اللاحقة ، وعادة ما تكون أقل حساسية ("اعتلالات الجنين" ، من الأسبوع التاسع من الحمل) .
المزيد عن هذا الموضوع على: الدواء في الحمل
أيضا في الرضاعة (انظر ايضا الرضاعة الطبيعية) يجب بدلاً من ذلك الهيبارين يمكن استخدامها لأن Phenprocoumon (Marcumar®) يستخدم أيضًا في حليب الثدي يتراكم ويمكن أن يسبب نزيفًا عند الطفل.
الاستثناء الوحيد هو الوارفارين قصير المفعول. ولتجنب حدوث نزيف خطير بسبب الجرعة الزائدة ، يجب أيضًا مراعاة تفاعل الكومارين مع الأدوية الأخرى:
الاستخدام المتزامن للمستعمل ليس فقط كمسكنات للألم ، ولكن أيضًا لمنع تخثر الدم الوقائي بعد نوبة قلبية حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ، يؤدي إلى زيادة تركيزات الكومارين في الدم وبالتالي زيادة الفعالية.
والسبب في ذلك هو الارتباط العالي بين مجموعتي الأدوية لنقل البروتينات في الدم.
هناك حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) إذا تم تهجير الكومارين من مواقع الارتباط على بروتينات بلازما الدم ، فإن الأخيرة يتم إطلاقها بشكل متزايد كشكل نشط غير منضم ويمكن أن يطور تأثيرها المضاد للتخثر.تتعزز فعالية الكومارين / Marcumar® أيضًا عند استخدام الأدوية التي تثبط إنتاج الحمض في المعدة (مضادات الحموضة ؛ تستخدم لمنع و / أو علاج قرحة المعدة) ومثبطات امتصاص الملح الصفراوي (على سبيل المثال: كوليستيرامين) تستخدم لعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول ، حيث تمنع إعادة تدوير الأحماض الصفراوية في الجسم ، وبالتالي خفض نسبة الكوليسترول في الدم.
آلية أخرى زيادة الفعالية، التي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند جرعات الكومارين / Marcumar® ، يمثل الزيادة في نشاط تلك التي تكسر الكومارين / Marcumar® الكبد - إنزيمات من أدوية أخرى:
على سبيل المثال الوبيورينول دواء ضد ذلك النقرس، بعض مضادات حيوية والذي يستخدم بشكل متكرر ضد عدم انتظام ضربات القلب أميودارون (كورداريكس) لتعزيز فعالية الكومارين / Marcumar®.
من الأهمية بمكان أيضًا تأثير نظام غذائي غني بفيتامين K (هذا يمنع تأثير الكومارين) أو نظام غذائي منخفض في فيتامين K (النتيجة هي زيادة الميل للنزيف ؛ يمكن أن يكون هذا أيضًا بسبب تأثير تأثير مضاد التخثر) مرض الامعاء، يمكن أن تحدث اضطرابات في هضم الدهون.
في الأطفال حديثي الولادة الذين الكبد لا يمكنهم حتى الآن تكوين عوامل تجلط كافية ومن لا يستطيعون امتصاص كمية كافية من فيتامين K من حليب الثدي في الأيام القليلة الأولى من الحياة يوصى بإعطاء فيتامين K قبل الأسبوع الرابع من العمر.

بدائل لـ Marcumar®

بالإضافة إلى الكومارين / Marcumar® ، فإن مضادات التخثر الأكثر استخدامًا هي الهيبارين ، والذي لا يمكن إعطاؤه إلا عن طريق الوريد ، وبروتين صغير تم الحصول عليه في الأصل من العلق (الاسم العلمي: Hirudo Medicinalis) ، hirudin ، وهو سالب الشحنة وينتج بكميات صغيرة من قبل الجسم نفسه (وبالتالي لا يمكن امتصاصه من خلال الغشاء المخاطي للأمعاء) الهيبارين عبارة عن خليط من مكونين مختلفين كيميائيًا للسكر (للمهتمين: ما يسمى السكاريد المصنوع من الجلوكوزامين وحمض الجلوكوزورونيك).
التأثير المضاد للتخثر للهيبارين هو زيادة (أو تسريع) 1000 ضعف لمضاد التخثر الذي يحدث بشكل طبيعي في الدم ، مضاد الثرومبين (والذي يشار إليه في الأدبيات غالبًا باسم AT باختصار). يعمل مضاد الثرومبين نفسه على تثبيط إنزيم الثرومبين ، وهو أمر ضروري لتخثر الدم ويربط الصفائح الدموية بالفيبرين لإغلاق الجروح ، عن طريق تكوين معقدات غير نشطة معه.
الهيبارين نفسه ليس جزيءًا منظمًا بشكل موحد ، ولكنه يأتي بأحجام مختلفة ، بحيث يمكن التمييز بين مجموعتين فرعيتين لهما خصائص وتطبيقات مختلفة: من ناحية ، الهيبارين "غير المجزأ" الذي يتكون من كتل بناء أكبر (يتراوح حجم الجزيء بين 6000 و 30000 مرة ثقيلة مثل ذرة هيدروجين مفردة) ، والتي تُعطى عن طريق الوريد لعلاج الانسداد الرئوي ، وتخثر وريد الساق والذبحة الصدرية (انظر أعلاه) لمنع تخثر الدم.
من ناحية أخرى ، يوجد الهيبارين "المجزأ" ، والمعروف أيضًا باسم "الوزن الجزيئي المنخفض" نظرًا لصغر حجم الجزيئات (هذه دائمًا أخف من 6000 ذرة هيدروجين).
الخصائص الكيميائية التي تختلف عن خصائص الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المرتفع هي سبب الاستخدام المتكرر المتزايد لهذه المجموعة من الأدوية: يجب حقنها فقط تحت الجلد (طبي: تحت الجلد) مرة واحدة في اليوم ، وهذا هو سبب استخدامها أيضًا بانتظام في العيادات الخارجية (على سبيل المثال من قبل طبيب الأسرة).
علاوة على ذلك ، فإن الآثار الجانبية غير المرغوبة أقل شيوعًا: من أمثلة ذلك ، بالإضافة إلى النزيف الذي قد يحدث مع جميع مضادات التخثر ، زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام (فقدان العظام) وردود الفعل التحسسية.
هشاشة العظام هي مرض جهازي يصيب الهيكل العظمي ، والذي يتميز بانخفاض كتلة العظام وتعطل البنية الدقيقة ويمكن أن يحدث على سبيل المثال. يمكن ملاحظتها من خلال كسور العظام التي تحدث بشكل عفوي ، دون أن تكون هناك صدمة / حادث سابق قادرًا على تفسير الكسر / الكسر.
أفضل حماية ضد هذا المرض ، الذي يؤثر بشكل أساسي على الجنس الأنثوي ، هو تناول كمية كافية من الكالسيوم مع الطعام (وهذا موجود بشكل أساسي في الحليب) وإمدادات كافية من فيتامين د (يوصى بتناول أسماك البحر مرتين في الأسبوع ). بالإضافة إلى ذلك ، يجب ضمان ممارسة الرياضة البدنية الكافية ، لأن هذا يعزز تمعدن العظام.
يجب تجنب فترات طويلة من نقص الهرمونات الجنسية ؛ إذا لزم الأمر ، يمكن استخدام هرمون الاستروجين اللازم لاستقلاب العظام كجزء من العلاج بالهرمونات البديلة ، على سبيل المثال في النساء بعد سن اليأس. يتم استبداله.
يمكن العثور على مزيد من المعلومات تحت موضوعنا: فقدان العظام (هشاشة العظام)
بالإضافة إلى هشاشة العظام ، هناك تفاعلات عدم تحمل تمت ملاحظتها أكثر وأكثر في السنوات الأخيرة:

"نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين" ، أو HIT's باختصار ، هما صورتان سريريتان يتم فيهما تدمير الصفائح الدموية بسبب خلل في الجهاز المناعي. في حالة الضربات الشديدة من النوع الأول والقابلة للانعكاس ، يتم فقدان ما يصل إلى 30٪ من الصفائح الدموية في وقت مبكر في بداية العلاج بالهيبارين.
من ناحية أخرى ، النوع 2 ، الذي يحدث في حوالي 0.5 إلى 3٪ بعد اليوم الخامس إلى الحادي عشر بعد بدء العلاج ، يكون أكثر شدة ، وغالبًا ما يهدد الحياة: في هذه العملية ، البروتينات الخاصة بالجسم ، والتي تتكون من خلايا الجهاز المناعي والتي تتشابك أثناء تخثر الدم ، تدمر الصفائح الدموية . التأثير المميت (في ما يصل إلى 30٪ من المرضى) هو أقل الخسارة الفادحة لصفائح الدم (ينخفض ​​العدد الموجود في ميكرو لتر غالبًا من حوالي 300000 إلى أقل من 50000) ، ولكن بالأحرى إطلاق كميات هائلة من مواد التخثر من جدران الأوعية الدموية .
هذا هو المكان الذي يأتي منه تسمية HIT 2 باسم "متلازمة الجلطة البيضاء": انسداد الأوعية الدموية في الشرايين في الدم المستنفد في الصفائح الدموية الحمراء ، وكذلك تكوين الجلطة في أوردة الساق والانسداد الرئوي يمكن أن تكون مهددة للحياة.
لتجنب هذه المضاعفات ، يجب إيقاف العلاج فور ظهور العلامات التحذيرية الأولى لـ HIT واستمراره بمضاد تخثر آخر.
أثبت Hirudin ، الذي كان يتم الحصول عليه من العلق ، نفسه ، واليوم يمكن أيضًا إنتاجه عن طريق الهندسة الوراثية (المواد التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة تسمى "lepirudin" و "desirudin").
يستخدم Hirudin لتسييل دماء الحيوانات المضيفة حتى يصل حجمها إلى 15 سم ، لونها أخضر زيتوني. انتشر استخدام العلق لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض بشكل خاص في طب القرن التاسع عشر. اليوم ، ومع ذلك ، فإن العلقة تحت حماية الطبيعة في أوروبا ، ووفقًا لاتفاقية واشنطن بشأن الأنواع المهددة بالانقراض ، لا يمكن جمعها إلا بإذن خاص. تتمثل إحدى ميزات الهيرودين على الهيبارين في أنه يمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من HIT 2 مع بدء مفعول سريع وتحمل جيد بشكل عام ، لذلك تكون الآثار الجانبية غير المرغوب فيها نادرة جدًا.
ومع ذلك ، فإن العيب هو ضعف القدرة على التحكم: على عكس الهيبارين ، لا يوجد ترياق من شأنه أن يمكّن من إنهاء منع تخثر الدم قبل الأوان (يمكن تحييد تأثير الهيبارين عن طريق حقن بروتين بروتامين تم الحصول عليه من سمك السلمون).

اقرأ المزيد من المعلومات حول هذا الموضوع على: بدائل لـ Marcumar®