الدواء

بروليا®

ما هو بروليا؟

العنصر النشط دينوسوماب موجود في السوق منذ عام 2010 ويتم تسويقه بواسطة AMGEN تحت الاسمين التجاريين Prolia® و XGEVA®.

يستخدم الجسم المضاد أحادي النسيلة IgG2 البشري المضاد لـ RANKL لعلاج فقدان العظام (هشاشة العظام) مستخدم.
يتم تحقيق الفعالية من خلال تدخل دينوسوماب في نظام RANK / RANKL لاستقلاب العظام وبالتالي تقليل فقدان العظام.

استخدام بروليا®

يستخدم Prolia® عندما يكون هناك خطر متزايد لكسور العظام.

يستخدم Prolia® في كليهما فقدان العظام (هشاشة العظام) في النساء بعد السن يأس (بعد انقطاع الدوره الشهريه) المعرضين للكسور ، وكذلك لدى الرجال المعرضين لخطر متزايد من الكسور ، على سبيل المثال تحت العلاج الهرموني سرطان البروستات.

من خلال التدخل في نظام RANK / RANKL ، الذي يلعب دورًا مركزيًا في فقدان العظام ، من المحتمل أيضًا استخدام الدواء في أمراض أخرى تميل إلى الكسر ، مثل فقدان العظام الناجم عن الستيرويد و التهاب المفصل الروماتويدي فعل.

يتم إعطاء Prolia® كحقنة في الأنسجة الدهنية تحت الجلد. الجرعات المعتادة للحقن المعبأة مسبقًا هي 60 مجم و 120 مجم. عند استخدامه كل ستة أشهر ، يؤدي العنصر النشط إلى زيادة كثافة المعادن في العظام وتقليل معدل كسور العمود الفقري.

تم إثبات فعالية الدواء في دراستين عاليتي الجودة.

فحصت دراسة HALT 734 رجلاً ، يعني 75.3 سنة بسببهم سرطان البروستات يعالج بالهرمونات.
بعد عامين ، زاد المرضى الذين يتناولون Prolia® كثافة العظام بمعدل 5.6 ٪ ؛ مجموعة الدواء الوهمي (بدون دواء) خسرت 1.0٪.
في الوقت نفسه ، تناول 1.5 ٪ من المرضى علاج Prolia® كسور العمود الفقري بدون Prolia® كانت النسبة 3.9٪.

نظرت دراسة الحرية في 7868 امرأة بعد سن اليأس هشاشة العظام.
عند العلاج ، أصيب 2.3٪ من النساء بكسر في العمود الفقري و 0.7٪ من كسور عمود الفخذ خلال ثلاث سنوات ، مقارنة بـ 7.2٪ و 1.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي.
هذا يتوافق مع فعالية مماثلة مثل zoledronate و teriparatide ، والتي تستخدم أيضًا لمنع كسور العظام.

طريقة عمل

الكل عظم تخضع للتجديد المستمر. هناك نوعان من الخلايا العظمية لهما أهمية خاصة لعملية التمثيل الغذائي للعظام ، وهما بانيات العظم (لبناء العظام) و ال ناقضات العظم (لفقدان العظام).

هذه تتواصل مع بعضها البعض من خلال جزيئات إشارة مختلفة. جزيء RANKL الذي تشكله بانيات العظم هو جزيء إشارة. يرتبط بواحد خلية سلف غير ناضجة ناقضات العظم (قبل ناقض العظم) ، بشكل أكثر دقة لمستقبل الإشارة (مستقبلات) تسمى RANK.
تعطي هذه العملية "الأمر" للنضوج ، والتطور إلى ناقضة العظم الناضجة والبدء في تكسير العظام.

في الوقت نفسه ، تفرز بانية العظم جزيء إشارة آخر ، وهو أوستيوبروتيجيرين (OPG) ، والذي من المفترض أن يمنع فقدان العظام المفرط في وظيفة "الجزيء الملتصق".
يرتبط بـ RANKL وبالتالي يمنع إرسال الإشارة إلى مستقبل إشارة RANK.

لذلك عادة ما يصبح ملف التوازن بين بناء العظام وفقدان العظام استلام.
هذا هو بالضبط المكان الذي يأتي فيه Prolia®. كجسم مضاد مرتبط بـ RANKL ، فإنه يحاكي تأثير osteoprotegerin (OPG) و وبالتالي يمنع فقدان العظام.

متى يجب عدم استخدام Prolia®؟

إذا كان هناك نقص حالي في الكالسيوم ، فلا يجب استخدام Prolia®. قبل ذلك ، الكالسيوم الطبيعي و مستويات فيتامين د مصنوعة في الدم.

لا ينبغي أن يستخدم الدواء في الأطفال والمراهقين والنساء الحوامل. لا توجد بيانات متاحة لإثبات سلامة الاستخدام.

في كبار السن والذين لديهم ضعف وظائف الكلى يمكن استخدام الدواء دون قيود.

لمرضى ضعف وظائف الكبد لا تتوافر بيانات.

يجب إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد للأمهات المرضعات.

آثار جانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (<10%) منطقة التهاب المسالك البولية مع حكة وحرقان عند التبول، عدوى الجهاز التنفسي العلوي التي تسبب الألم أو التنميل أو التنميل على طول الساق (متلازمة عرق النسا)، أ إعتمام عدسة العين العيون والإمساك والطفح الجلدي وآلام الجسم.

من حين اخر (<1%) ركلة أ التهاب الجيوب المعوية مع آلام في البطن وقيء وحمى (التهاب الرتج) ، والتهاب بكتيري في الأنسجة تحت الجلد ، والتهاب الأذن ، والأكزيما.

نادرًا ما يكون هناك نقص خطير في الكالسيوم (نقص كالسيوم الدم). لهذا السبب ، أرسلت شركة AMGEN "موجزًا عن ظهر قلب" في عام 2012 ، تمت الإشارة فيه إلى احتمال وجود نقص حاد في الكالسيوم مع نتيجة قاتلة محتملة.
في تقرير "Rote-Hand-Brief" آخر من عام 2013 ، وصفت الشركة حالات نادرة لكسر غير عادي في الفخذ (كسر الفخذ اللانمطي).

يرتبط تأثير Prolia® أيضًا بشكل غير مباشر بالجهاز المناعي ، ولهذا السبب تتم حاليًا مناقشة زيادة خطر الإصابة بالعدوى الشديدة وحدوث السرطان. هناك أيضًا علاقة محتملة بوفاة عظم الفك.